Статии
Често задавани въпроси
Новини
RSS и карта на сайта
Кой е онлайн
В момента има 8 гости онлайн.
Статистика
Дали нивото на HBV вирусния товар може да предскаже развитието на чернодробната фиброза?
Версия за печат
Автор: Liz Highleyman
Дата: 20 май 2009 г.
От години или десетилетия заразяването с вируса на хроничен хепатит B (HBV) може да доведе до напреднало заболяване на черния дроб, включително цироза и хепатоцелуларен карцином (Hepatocellular Carcinoma - HCC). Изследванията са установили, че трайното HBV изчистване (sustained HBV clearance) намалява риска от прогресиране на заболяването, но не е ясно дали нивата на ДНК на HBV при пациенти с постоянна виремия (persistent viremia) са свързани с изостряне на заболяването. Това е важно съображение, тъй като вирусното натоварване би могло потенциално да се използва и да влияе при взимането на решения относно това кога да се започне лечение, което е необходимо само ако заболяването прогресира.
Двe изследвания, представени на 44-та Ежегодна среща на Европейската асоциация за изследване на черния дроб (EASL 2009) в Копенхаген миналия месец, разглеждат връзката между нивата на ДНК на HBV и развитието на фиброза, като заключенията подсказват, че ролята на вирусното натоварване при HBV е различна при лица с отрицателен и положителен "e" антиген на хепатит Б - (HBeAg).
Вирусно натоварване при HBV
При първото изследване К. Кроу (C. Croagh) и колегите му от Австралия преценяват честотата на срещането на случаи със значителна фиброза или цироза, а също така изследват връзката между нивата на серума на ДНК на HBV и аланин аминотрансферазата (ALT) и честотата на възпаление на черния дроб и фиброза у пациенти с хепатит B.
Специалистите, извършили изследването, са прегледали базата данни на болницата „Свети Винсънт”, за да намерят пациенти с хроничен хепатит B, на които е била направена биопсия на черния дроб. Основните демографски, биохимични, серологични и вирологични променливи са били съпоставени с резултатите от биопсиите. Имало е данни за основните серумни маркери и биопсии на черния дроб за 394 пациенти.
Фиброзата на черния дроб е била оценена според системата Metavir (степени на фиброза от F0 до F4; степени на хистологична активност от A0 до A3). Значително развитата фиброза е била определена като F2-F4, а значителното възпаление – като A2-A3.
Резултати
- Честотата на срещането на фиброза на черния дроб със степени F2-F4, е било 58% при пациенти с отрицателен HbeAg и HBV ДНК > 25,000 IU/ml, в сравнение с 36% за пациенти с отрицателен HbeAg и вирусно натоварване на HBV под това ниво (P = 0.005).
- Също така, честотата на срещането на фиброза при пациенти с отрицателен HbeAg с високо вирусно натоварване, е било по-високо от това на пациенти с положителен HBeAg , на стойност 40% (P = 0.002).
- При логистичен регресионен анализ (logistic regression analysis) е било наблюдавано значително взаимодействие между HBV ДНК и статуса на HBeAg по отношение на фиброза от степени F2-F4 (P < 0.001).
- Шансът за риск от фиброза F2-F4 при увеличение на HBV ДНК с 1 log IU/ml, е бил 1.42 (около 40% по-висок) при пациенти с отрицателен HBeAg, но само 0.71 (малко по-нисък) при пациенти с положителен HBeAg.
- Подобно взаимодействие е било установено между нивото на HBV ДНК и състоянието на HBeAg по отношение на възпалението на черния дроб при степени A2-A3 (P < 0.013).
- Шансът за риск от възпаление със степени A2-A3 при увеличаване на HBV ДНК с 1 log IU/ml, е бил 1.17 (приблизително равен) за пациенти с отрицателен HBeAg и 0.59 (почти наполовина по-малък) за пациенти с положителен HBeAg.
- Увеличаващото се основно ниво на аланин аминотрансфераза (ALT) се свързва с по-голямата честота на срещане на значително развити фиброза или възпаление, както при пациенти с положителен HbeAg, така и при такива с отрицателен HBeAg.
Заключението на специалистите, провели изследването, е: Честотата на срещане на значително развита фиброза е най-високо при пациенти с отрицателен HBeAg и вирусно натоварване от порядъка на > 25,000, но не може да се пренебрегне и честотата на срещане при пациенти с отрицателен HBeAg и по-ниски нива на вирусен товар.
Те добавят, че увеличаващите се нива на HBV ДНК съответстват на увеличаващата се честота на случаи на значително развити фиброза и възпаление при пациенти с отрицателен HBeAg, но при пациенти с положителен HBeAg съотношението е обратно пропорционално.
Отделение по гастроентерология, Болница „Свети Винсънт”, Мелбърн, Австралия; Молекулярни изследвания и развитие, Викторианска референтна лаборатория по заразни болести (Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory), Мелбърн, Австралия.
Възраст и аланин аминотрансфераза (ALT)
При второто изследване специалисти от Хонг Конг са си поставили за цел да определят кои клинични фактори биха могли да бъдат предиктори за напреднала фиброза при пациенти с хроничен хепатит B и положителен HBeAg.
Специалистите са провели проспективно изследване върху 453 пациенти с положителен HbeAg, които никога преди това не са били лекувани (treatment-naive), и които са били изследвани с транзиторна еластография (FibroScan) – неинвазивен метод за установяване на фиброза, при който се оценява намаляването на еластичността на черния дроб. Били са изключени пациенти с други заболявания на черния дроб освен хепатит B.
Въз основа на предшестващото хистологично валидиране (биопсия), извършено от изследващите, слабо развитата фиброза е била определена като втвърдяване на черния дроб < 6.0 kPa (kiloPascals), докато напредналата фиброза – като втвърдяване > 9.0 kPa, в случаите когато нивата на ALT са били нормални. Когато нивото на ALT е било увеличено (до 5 пъти над горната граница на нормалната стойност [upper limit of normal - ULN]), съотвестващите прагови стойности са били съответно, < 7.5 kPa и > 12.0 kPa.
Резултати
- От 74 пациенти с налични резултати от биопсия на черния дроб, избраните прагове на втвърдяване на черния дроб са били с 90% чувствителност за изключване и 95% специфичност за потвърждаване на наличието на фиброза от степени F3-F4.
- Въз основа на втвърдяването на черния дроб 48% от пациентите са имали незначителна фиброза, а 30% - напреднала.
- При мултивариантен анализ, възрастта и ALT са били независимо асоциирани с втвърдяването на черния дроб.
- Но факторите мъжки пол, затлъстяване и по-високо ниво на HBV-DNA не са били независими предиктори за по-силно втвърдяване на черния дроб.
- Рискът от напреднала фиброза е започнал да се увеличава, когато ALT е била по-висока от 0.5 пъти ULN [случайно съотношение (odds ratio) 5.0; P < 0.001].
- При 47-те пациенти на възраст 35 или повече години, с ALT <= 0.5 пъти ULN, 83% (39 пациента) са имали измерено втвърдяване на черния дроб, което е признак на слаба фиброза, а 2% (1 пациент) са имали напреднала фиброза.
- От 217-те участници на възраст под 35 години, с ALT > 0.5 x ULN, 28% са имали втвърдяване на черния дроб, подсказващо слаба фиброза, а 37% са имали напреднала фиброза.
Въз основа на тези данни специалистите, провели изследването, са направили заключението, че рискът от напреднала фиброза на черния дроб се увеличава при пациенти с положителен HbeAg и възраст над 35 години, с ALT > 0.5 пъти ULN, но не се свързва с по-високо вирусно натоварване на HBV.
Китайски университет, Хонг Конг
Може да коментирате новината тук: http://hepatitis-bg.com/forum/index.php?topic=2333.0