Статии
Често задавани въпроси
Новини
RSS и карта на сайта
Кой е онлайн
В момента има 8 гости онлайн.
Статистика
Интерферонът с контролирано освобождаване (Locteron), прилаган на всеки 2 седмици, действа също така добре както и пегилирания интерферон, но с по-малко странични ефекти
Версия за печат
Автор: Liz Highleyman
Автор: Liz Highleyman
Дата: 18 май 2010
РЕЗЮМЕ: Рецептура на интерферон алфа-2b (Locteron) с контролирано освобождаване, в комбинация с рибавирин, води до супресия (потискане) на вируса на хепатит С (НСV) подобна на тази, постигана с пегилиран интерферон плюс рибавирин в продължение на 12 седмици, според 3 изследвания, представени миналия месец във Виена на 45-та Годишна среща на Европейската асоциация за изучаване на черния дроб (EASL 2010). Макар че сходен брой пациенти са постигнали неоткриваем вирусен товар на НСV, то при пациентите, приемали Локтерон, е имало по-малко грипоподобни странични ефекти.
Като част от стандартната терапия на хроничен хепатит C, пегилираният интерферон се дава веднъж седмично заедно с ежедневния рибавирин. Локтерон (Locteron), създаден от Biolex по лиценз на OctoPlus, е рекомбинантна формула (рецептура) на интерферон алфа-2b на база микросфери с контролирано освобождаване, който се задържа по-дълго в организма и може да се приема веднъж на всеки 2 седмици. Предходни изследвания показват, че най-ниската концентрация (най-ниското равнище) между дозите поддържа адекватна антивирусна активност.
В откритото фаза 2b Изследване 480, представено пред EASL като последен пробив при оралните медикаменти, З. Кръстев и колеги са включили 74 терапевтично-наивни пациенти с хепатит С, генотип 1 с компенсирано чернодробно заболяване:
|
Група A: 42 пациенти в Румъния и България (6-седмични данни; 12-те седмици още не са анализирани);
|
|
Група B: 32 пациенти в Израел (12-седмични данни).
|
Участниците са разпределени на случаен принцип да приемат 480 mcg Locteron веднъж на всеки 2 седмици или 1.5 mcg/kg пегилиран интерферон alfa-2b (PegIntron) веднъж седмично, и двата в комбинация с адаптиран спрямо теглото рибавирин, в продължение на 12 седмици.
|
6-седмичните данни от Група А показват, че вирусният товар на НСV е намалял по-бързо при подгрупата (направлението) на Locteron в сравнение с подгрупата на пегилиран интерферон, което означава намаление съответно от около 4 и 2 лога (10 000 и 100 пъти), и съответно около 40% и 5% постигане на неоткриваема НСV РНК.
|
|
Според данните на група В, на 12-та седмица Locteron не отстъпва на пегилирания интерферон със средно намаление на вирусния товар от около 4 лога (10 000 пъти) и около 60% с неоткриваема НСV РНК и в двете подгрупи.
|
|
Процентите на нежеланите лекарствени реакции са сходни в отделните направления и на двете групи.
|
|
В група A, участниците, получавали Locteron, съобщават за около една трета кумулативни грипоподобни симптоми (главоболие, втрисане, температура, болки в мускулите или ставите) от броя им при приемащите пегилиран интерферон, но числата са сходни и в двете направления на група В.
|
|
Хематологични (кръвни) аномалии включително неутропения (нисък брой на неутрофилите) се срещат рядко в двете подгрупи и са били главно леки до умерени.
|
|
Въпреки че като цяло честотата на реакциите на мястото на инжектиране е сходна, получателите на Locteron в група А по-често съобщават за индурации (твърд оток, втвърдяване) от получателите на пегилиран интерферон.
|
E. Lawitz и колеги представиха плакат, който описва констатациите от фаза2b на изпитанието SELECT-2, в която 116 терапевтично-наивни пациенти с хроничен хепатит С, генотип 1 от САЩ и Европа са били рандомизирани да получават веднъж седмично пегилиран интерферон или Locteron веднъж на всеки 2 седмици в дози от 320 mcg (микрограма), 480 mcg, или 640 mcg, всичките придружени от адаптиран спрямо теглото рибавирин, в продължение на 48 седмици. Изследователите наблюдавали промените в НСV РНК и грипоподобните симптоми на база информацията, давана от от самите пациенти, които за тази цел използвали уеб сайт.
|
През 36 седмици на лечение средните спадания на НСV РНК са били сходни за подгрупите на Locteron от 640 mcg и 480 mcg и за подгрупата на пегилиран интерферон.
|
|
Пациентите, получавали доза от 320 mcg Locteron, накрая постигнали сходно намаляване, но вирусният спад е бил по-бавен в по-ранните времеви точки.
|
|
На 12-та седмица процентът на неоткриваема НСV РНК в подгрупите на Locteron от 640 mcg, 480 mcg, и 320 mcg и в подгрупата на пегилиран интерферон са били съответно 41%, 38%, 39%, и 40% (незначителна разлика).
|
|
Процентите на неоткриваемост са сходни и на 36 седмица, съответно 52%, 41%, 46%, и 50%.
|
|
След 36 седмици, участниците и в трите подгрупи на Locteron съобщават за 65% по-малко грипоподобни симптоми в сравнение с участниците в подгрупата на пегилиран интерферон.
|
|
Във всички подгрупи сериозните нежелани реакции са изключение.
|
|
Пациентите, приемащи 480 mcg или 640 mcg Locteron, съобщават за по-висок процент лека-до-умерена загуба на бели кръвни клетки и тромбоцити, което не е довело, обаче, до по-голям брой прекратени терапии.
|
И накрая, W. Long от Biolex и колеги представиха друг постер, който описва резултатите от изследването EMPOWER, обхващащо 133 участници общо от Изследване 480 и подгрупата на 480 mcg доза от SELECT-2. Това е една достатъчно голяма група за проверка на хипотезата, че Locteron причинява по-малко грипоподобни симптоми от пегилирания интерферон; анализът е бил с 85% способност за откриване на 50%-но намаление на тези симптоми.
|
И отново, HCV РНК намалява малко по-бързо с Locteron, но към 12-та седмица равностойни проценти са постигнали неоткриваем вирусен товар.
|
|
Получаващите Locteron съобщават за приблизително наполовина по-малко грипоподобни симптоми от приемащите пегилиран интерферон.
|
|
Приемащите Locteron съобщават също и за по-малко пропуснати работни дни.
|
|
И тук получаващите Locteron са имали по-висок процент лека-до-умерена загуба на бели кръвни клетки и тромбоцити, докато приемащите пегилиран интерферон са били по-склонни да изпитват лека до умерена анемия. И при двете лекарства, обаче, не са наблюдавани тежки хематологични нежелани реакции.
|
Investigator affiliations:
Krastev study: Clinic of Gastroenterology, UMHAT St. Ivan Rilski, Sofia, Bulgaria; UMHAT St. Marina, Varna, Bulgaria; UMHAT Alexandrovska, Sofia, Bulgaria; Biolex Therapeutics, Pittsboro, NC; Medical Institute Ministry of Interior, UMHAT Queen Giovanna - ISUL EAD, Sofia, Bulgaria; Institute of Infectious Diseases, Prof. Dr. Matei Bals, Bucharest, Romania; Infectious Diseases, Victor Babes Clinical Hospital Craiova, Craiova, Romania; Internal Medicine, Nephrology Center, Fundeni Clinical Institute, Bucharest, Romania.
Long study: Biolex Therapeutics, Pittsboro, NC; Military Medical Academy, UMHAT Alexandrovska, Sofia, Bulgaria; UMHAT St. Marina, Varna, Bulgaria; UMHAT St. Ivan Rilski, Bulgaria; UMHAT Queen Giovanna - ISUL EAD, Bulgaria; Tokuda Hospital, Sofia, Bulgaria; Alamo Medical Research, San Antonio, TX; Inova Health Systems, Falls Church, VA; The Liver Institute at Methodist Dallas, Dallas, TX; Carmel Medical Center, Haifa, Israel; Holy Family Hospital Nazareth, Israel; Rabin Medical Center, Petah-Tikva, Israel; Rebekah Ziv Medical Center, Zefat, Israel; Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel.
Lawitz study: Alamo Medical Research, San Antonio, TX; Inova Health Systems, Falls Church, VA; Study Site, Chula Vista, CA; Biolex Therapeutics, Pittsboro, NC; UMHAT St. Ivan Rilski, Bulgaria; UMHAT Alexandrovska; Sofia, Bulgaria; Military Medical Academy, Sofia, Bulgaria.
References
Z Krastev, I Kotzev, K Tchernev, and others. Randomized, open-label, 12-week comparison of controlled-release interferon alpha2b + ribavirin vs pegylated-interferon alpha2b + ribavirin in treatment-naive genotype 1 hepatitis C: 4 week results from 480 Study (Panel A). 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2010). Vienna, Austria. April 14-18, 2010. (Abstract 58).
WA Long, D Takov, K Tchernev, and others. Q2week controlled-release-interferon-alpha2b + ribavrin reduces flu-like symptoms >50% and provides equivalent efficacy in comparison to weekly pegylated-interferon-alpha2b + ribavirin in treatment-naive-genotype-1-chronic-hepatitis-C: results from EMPOWER, a randomized-open-label-12-week-comparison in 133 patients. 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2010). Vienna, Austria. April 14-18, 2010. (Abstract).
E Lawitz, Z Younoss, P Mehra, and others. Early viral response of controlled-release interferon alpha2b and ribavirin vs. pegylated-interferon alpha2b and ribavirin in treatment-naive genotype1 hepatitis C: 12 week results (SELECT-2 trial). 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2010). Vienna, Austria. April 14-18, 2010. (Abstract).
Other Sources
Biolex Announces Presentation at EASL of Interim Results from SELECT-2 Phase 2b trial of Locteron in Chronic Hepatitis C. Press release. April 15, 2010.
Biolex Announces Presentation at EASL of Interim Results from EMPOWER Phase 2b trial of Locteron in Chronic Hepatitis C. Press release. April 16, 2010.
OctoPlus N.V. OctoPlus Announces Publication of Positive Locteron Interim Phase IIb Data. Press release. March 16, 2010.
Може да коментирате новината във Форума на ХепАктив.