Статии
Често задавани въпроси
Новини
RSS и карта на сайта
Кой е онлайн
В момента има 8 гости онлайн.
Статистика
Нитазоксанид увеличава отговора на пегилирания интерферон плюс рибавирин при терапевтично-наивни и неотговорили на предишно лечение пациенти с хепатит C
Версия за печат
Нитазоксанид (Nitazoxanide) е широко-спектърно лекарство от класа на тиазолидите (thiazolide), разработено от Romark Laboratories, което е показало активност срещу различни микроорганизми, включително протозоа (protozoa), вируса на хепатит B (HBV), и вируса на хепатит C (HCV).
Пациентите получавали нитазоксанид са постигнали по-висок процент на отговор на лечението, в сравнение с тези, които са получавали плацебо в продължение на 12 седмици, но това не се случило на 4-тата седмица от началото на лечението:
Процента на постигнат SVR е бил по-висок при пациентите, приемащи нитазоксанид от трудните-за-лечение подгрупи:
Нитазоксанид е бил като цяло добре поносим от пациентите.
Нивата на тежките нежелани реакции са били подобни в групите на нитазоксанид и плацебо групите.
Единствените странични ефекти, които са били значително (сигнификантно) свързани с нитазоксанида са били диария в лека-до-средна форма и обезцветяване на урината (urine discoloration).
Автор: Liz Highleyman
Дата: 28 май 2010
РЕЗЮМЕ: Добавянето на нитазоксанид (Alinia) към стандартната терапия за хепатит C,използваща пегилиран интерферон плюс рибавирин води до по-високи нива на траен отговор, както при пациенти, които не са били лекувани преди това, така и при пациенти, които не са били излекувани при предишна интерферон-базирана терапия, според проучвания, представени наскоро на конференцията Digestive Disease Week през май, и на годишната конференция на Европейската Асоциация за Изучаване на Черния Дроб (EASL 2010) през април.
Нитазоксанид (Nitazoxanide) е широко-спектърно лекарство от класа на тиазолидите (thiazolide), разработено от Romark Laboratories, което е показало активност срещу различни микроорганизми, включително протозоа (protozoa), вируса на хепатит B (HBV), и вируса на хепатит C (HCV).
Терапевтично-наивни Пациенти
И на двете конференции изследователите представиха финални данни от STEALTH C-3, клинично изпитване от Фаза 2 на нитазоксанид при пациенти, които не са лекувани преди това, и които са с хроничен хепатит C с генотип 1.
Проучването включвало 112 участници от 13 Американски центрове, които са били избрани на произволен принцип (2:1) да получават или 500 mg нитазоксанид два пъти дневно, или плацебо заедно с пегилиран интерферон алфа-2а (Пегасис) плюс рибавирин за 48 седмици. Приблизително 1/3 от пациентите са имали напреднала чернодробна фиброза или цироза (степен F3-F4).
Основната крайна точка при това проучване е било постигането на траен вирусологичен отговор (SVR), което значи, че HCV вирусния товар трябва да е неоткриваем 24 седмици след края на лечението. Изследователите също са следили и за постигането на допълнителни крайни точки:
· Бърз вирусологичен отговор (RVR), което значи, че HCV РНК е неоткриваема (< 10 IU/mL) на 4-тата седмица след началото на лечението
· Пълен ранен вирусологичен отговор (cEVR), което значи неоткриваема HCV РНК на 12-тата седмица след началото на лечението
· Частичен (непълен) ранен вирусологичен отговор (EVR), което значи, че има спад от 2 лога (100 пъти) на HCV РНК на 12-тата седмица след началото на лечението
· Отговор в края на лечението (end-of-treatment response - ETR), което значи, че HCV РНК е била неоткриваема в края на лечението
Резултати
Пациентите получавали нитазоксанид са постигнали по-висок процент на отговор на лечението, в сравнение с тези, които са получавали плацебо в продължение на 12 седмици, но това не се случило на 4-тата седмица от началото на лечението:
§ RVR: 12% от пациентите на нитазоксанид срещу 19% при пациентите от плацебо групата;
§ пълен EVR: 62% срещу 49%, респективно;
§ ETR: 63% срещу 46%, респективно;
§ SVR: 44% срещу 32%, респективно.
Процента на постигнат SVR е бил по-висок при пациентите, приемащи нитазоксанид от трудните-за-лечение подгрупи:
§ Висок изходен (базален) вирусен товар (> 800,000 IU/mL): 41% срещу 29% респективно;
§ Афроамериканци (African-Americans): 38% срещу 20%, респективно.
Нитазоксанид е бил като цяло добре поносим от пациентите. Нивата на тежките нежелани реакции са били подобни в групите на нитазоксанид и плацебо групите. Единствените странични ефекти, които са били значително (сигнификантно) свързани с нитазоксанида са били диария в лека-до-средна форма и обезцветяване на урината (urine discoloration).
"Консистентно с предишните докладвани резултати при терапевтично-наивни пациенти с генотип 4, добавянето на нитазоксанид увеличава нивата на постигнат SVR при терапевтично-наивни пациенти с генотип 1 с повече от 1/3," заключават изследователите.
Терапевтично-опитни пациенти
Клиничното изпитване от Фаза 2 - STEALTH C-2, оценява ефективността на нитазоксанид в комбинация с пегилиран интерферон плюс рибавирин при пациенти с хроничен хепатит C и генотип 1, които не са успели да постигнат траен отговор при предишно лечение със стандартната терапия.
Това изпитване, проведено в 10 Американски центрове, включвало 64 участници. Приблизително 60% са били нулеви респондери (null responders) на предишно лечение (< 2 лога спад в нивото на HCV RNA след 12 седмици лечение), докато 20% са били частични респондери (> 2 лога спад след 12 седмици лечение, но никога HCV РНК не е спаднал до неоткриваеми нива), и за 20% не е имало достатъчно данни. Приблизително 7% са били чернокожи и 40% са имали фиброза F3-F4 или цироза.
Участниците са били избрани на произволен принцип (2:1) да получават 500 mg нитазоксанид два пъти дневно или да получават плацебо за начален период от 4 седмици, последвани от нитазоксанид или плацебо плюс пегилиран интерферон/рибавирин за 48 седмици.
Пациентите били изключвани от проучването, ако не постигнат най-малко 1 лог спад (10 пъти) на HCV РНК след 4 седмици лечение с комбинираната терапия, или най-малко 2 лога спад (100 пъти) в нивата на HCV РНК след 12 седмици лечение с комбинираната терапия, или неоткриваеми нива на HCV РНК след 28 седмици на комбинирана терапия.
Отново, основната крайна точка е била постигането на SVR, с допълнителни крайни точки, включващи RVR, пълен и частичен EVR, и ETR.
Резултати
|
- HCV вирусния товар не се е променил значително (сигнификантно) по време на началния 4-седмичен период на монотерапия с нитазоксанид.
|
|
|
- Пациентите, приемащи нитазоксанид са имали по-високи нива на отговор от тези, приемащи плацебо, но като цяло постигнатите нива са били ниски и разликите не са достигнали статистическа значимост:
RVR: 5% при групата на нитазоксанид срещу 0% в плацебо групата; Пълен EVR: 7% срещу 0%, респективно; Частичен EVR: 38% срещу 29%, респективно; ETR: 14% срещу 0%, респективно; SVR: 7% срещу 0%. |
|
|
|
|
|
- Тримата пациенти, които са постигнали SVR са били бели и са имали висок изходен вирусен товар (> 800,000 IU/mL), 2-ма от 3-мата са били частични респондери при предишното проведено им лечение, и 1 е бил с напреднала фиброза.
|
|
|
- 2 от трайно отговорилите са постигнали RVR и всичките 3 са имали пълен EVR.
|
|
|
- 3 от късните респондери, които са постигнали ETR, но не са постигнали EVR, са направили релапс по време на периода на проследяване след края на лечението.
|
|
|
- Отново, нитазоксанида е бил като цяло много добре понесен (толериран) от пациентите.
|
|
|
- Единственият страничен ефект, който се отдава на нитазоксанида, е била лека-до-умерена диария.
|
|
|
- Не са докладвани сериозни странични ефекти, свързани с нитазоксанида.
|
"Това беше особено трудна-за-лечение популация от пациенти," каза председателя на Romark и ръководител на научния отдел (и откривател на нитазоксанид), д-р Jean-Francois Rossignol. "Изнесените данни водят до заключението, че нитазоксанид ще бъде най-подходящ за използване при пациенти с частичен отговор на предишна терапия или при предишни релапсери."
Въз основа на данните от изпитванията досега, Ромарк са решили да използват нитазоксанид в доза от 675 mg, като използват таблетки с контролирано освобождаване за да постигнат по-добра бионаличност (bioavailability). Тази формулировка ще бъде тествана в бъдещите изпитвания от Фаза 3 на лекарството. Изследователите планират да тестват нитазоксанид с по-кратко, 24-седмично лечение с пегилиран интерферон, с или без рибавирин (който помага да се предотврати релапса след края на лечението), и в комбинация с новите директно-действащи анти-HCV агенти (лекарства). В допълнение, Групата за клинични изпитвания върху СПИН (AIDS Clinical Trials Group - ACTG) проучва ефективността на нитазоксанид плюс пегилиран интерферон/рибавирин при HIV/HCV коинфектирани пациенти.
Investigator affiliations:
DDW Bacon abstract: Romark Institute for Medical Research, Romark Laboratories, Tampa, FL; Division of Gastroenterology and Hepatology, Stanford University Medical Center, Stanford, CA; Division of Gastroenterology and Hepatology, St. Louis University Medical Center, St. Louis, MO; Liver Institute of Virginia, Bon Secours Health System, Newport News, VA; Section of Digestive Diseases, Yale University, New Haven, CT; Florida Center for Gastroenterology, Largo, FL; Georgetown University Medical Center, Fairfax, VA.
EASL Shiffman abstract: Liver Institute of Virginia, Bon Secours Health System, Newport News, VA; Division of Gastroenterology and Hepatology, Stanford University Medical Center, Stanford, CA; Division of Gastroenterology, Weill Cornell Medical College, New York, NY; Nashville Gastrointestinal Specialists, Inc., Nashville, TN; The Romark Institute for Medical Research, Romark Laboratories, Sausalito, CA.
EASL Bacon abstract: Division of Gastroenterology and Hepatology, St Louis University Medical Center, St Louis, MO; Liver Institute of Virginia, Bon Secours Health System, Newport News, VA; Section of Digestive Diseases, Yale University School of Medicine, New Haven, CT; Florida Center for Gastroenterology, Largo, FL; Georgetown University Medical Center, Washington, DC; The Romark Institute for Medical Research, Romark Laboratories, Sausalito, CA; Division of Gastroenterology and Hepatology, Stanford University Medical Center, Stanford, CA.
Референции
BR Bacon, ML Shiffman, JK Lim, and others. Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study of nitazoxanide plus peginterferon and ribavirin in naive patients with chronic hepatitis C genotype 1 infection: final report. Digestive Disease Week. New Orleans. May 1-5, 2010. Abstract 711b.
ML Shiffman, A Ahmed, IM Jacobson, and others. Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study of nitazoxanide with peginterferon alfa-2a and ribavirin in nonresponders (NR) with chronic hepatitis C genotype 1: final report. 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2010). Vienna, Austria. April 14-18, 2010. Abstract.
BR Bacon, ML Shiffman, JK Lim, and others. Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled study of nitazoxanide plus peginterferon and ribavirin in HCV genotype 1 naive patients: week 12 sustained virologic response rate. 45th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver (EASL 2010). Vienna, Austria. April 14-18, 2010. Abstract.
Други Източници
Romark Labratories. Romark Announces Final Data from Clinical Trial of Nitazoxanide in Treatment-naïve Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C. Press release. May 4, 2010.
Romark Labratories. Romark Announces Data from Clinical Trial of Nitazoxanide in Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C Who Previously Failed Treatment with Peginterferon Plus Ribavirin. Press release. April 19, 2010.
Romark Labratories. Romark Announces Data from Clinical Trial of Nitazoxanide in Treatment-naive Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C. Press release. April 15, 2010.
Може да коментирате новината във Форума на ХепАктив.