Статии
Често задавани въпроси
Новини
RSS и карта на сайта
Кой е онлайн
В момента има 1 гост онлайн.
Статистика
Tenofovir (Viread) е ефективен при пациенти с хроничен хепатит В, независимо от стадия на чернодробна цироза
Версия за печат
Дата: 08 май 2009
Автор: Лиз Highleyman
Tenofovir (Viread) е най-новият одобрен нуклеозиден/нуклеотиден аналог за лечение на хроничен хепатит В (HBV) инфекция. Той също е одобрен като компонент на антиретровирусно лечение за ХИВ, и е включен в Truvada и Atripla - комбинирани хапчета с фиксирана доза.
На 44-та годишна среща на Европейската асоциация за изследване на черния дроб (EASL 2009) миналия месец в Копенхаген, изследователи докладваха, че за период вече повече от 96 седмици, tenofovir действа и при хора с или без чернодробна цироза.
Добре известно е, че интерферон-базираното лечение на хроничен хепатит В или хепатит С, действа по-добре и се понася по-лесно при хора, които все още не са развили напреднало чернодробно увреждане, но в същото време влиянието на цирозата върху ефективността на нуклеозидните/ нуклеотидните агенти е неясна.
Настоящият анализ включва пациенти с цироза, които са получавали tenofovir за 96 седмици от проучванията GS-174-0102 (проучване 102) и GS-174-0103 (проучване 103), две клинични изследвания от клиничните изпитания за хепатит Б от фаза 3, спонсорирани от производителя на tenofovir, Gilead Sciences.
Проучването 102 включва пациенти с отрицателен "е" антиген (HBeAg) хроничен хепатит В, а изследването 103 са включени HBeAg позитивни пациенти. Около три четвърти от участниците са били мъже, около 60% са били бели, около 30% са били азиатци, а средната възраст е била 47 години в групата с цироза и 39 години в групата без цироза.
В началото, всички участници са имали повишени нива на ALT (средно 92 U/L в групата с цироза и 108 U/L в групата без цироза) и HBV DNA > 100 000 копия/мл. От общо 426 участници и в двете изследвания, 81 (19%) са имали цироза: 47 в HBeAg отрицателната група и 34 в HBeAg позитивната група.
Участниците са били избрани на случаен принцип (2:1), за да получат 300 мг tenofovir или 10 мг adefovir (Hepsera) веднъж дневно в продължение на 48 седмици. Пациенти, на които е направена чернодробна биопсия на 48-та седмица, са били предложени за получаване на tenofovir за допълнителни 7 години, с възможност за добавяне на друго лекарство с двойна активност срещу HBV и HIV - emtricitabine (Emtriva; комбинирано с tenofovir в комбинирано Truvada хапче) - след 72 седмици, ако те все още имат потвърдени HBV DNA > 400 копия/мл.
Резултати
- Близки пропорции на циротични и не-циротични пациенти, са постигнали HBV DNA подтискане < 400 копия/мл на 96-тата седмица:
- 90% срещу 85%, съответно при циротичните и не-циротичните пациенти – при групата на всички пациенти, които са започнали лечение
- 97% срещу 95%, съответно при циротичните и не-циротичните пациенти – при групата пациенти, които са били на лечение на 96-тата седмица.
- 7 от не-циротичните пациенти, са имали вирусен пробив след 96 седмици лечение ( > 1 log увеличение или скок над 400 копия/мл, след като е било регистрирано падане под това ниво). Никой от циротичните пациенти не е имал вирусен пробив.
- Сред участниците, които били на лечение с tenofovir на 96-тата седмица, 83% от циротичните пациенти и 78% от не-циротичните пациенти са имали нормални нива на ALT (средно 34 и 35 U/L, съответно).
- Сред участниците с HBeAg позитивен хепатит, серологичните резултати на 96-та седмица са: 9 от 29 циротични пациенти (31%) и 25 от 103 не-циротични пациенти (24%) са постигнали HBeAg сероконверсия към анти-HBe, като това не е статистически значима разлика (между циротичната и не-циротичната група).
- Двама HBeAg позитивни пациенти с цироза (6%) са имали (HBsAg) сероконверсия към анти-HBs, в сравнение с нито един от циротичните HBeAg отрицателни пациенти.
- Лечението е било добре понесено като цяло, въпреки че е имало незначителна тенденция към по-засилени странични ефекти (adverseevents - AEs) сред пациентите с цироза:
- 11% от циротичните и 13% от не-циротичните пациенти, са имали странични ефекти със степен 3 или 4 AEs;
- 15% и 9%, съответно, са имали сериозни странични ефекти;
- 31% и 23%, съответно, са имали лабораторни аномалии от степен 3 или 4.
- 1 пациент с цироза е развил хепатоцелуларен карцином.
- Нямало е пациенти с цироза, при които да се наблюдава клинично очевидна прогресия до чернодробна декомпенсация.
- Нито един циротичен пациент не е развил бъбречна токсичност, което е показано с потвърдено увеличение на креатинина от 0,5 мг/dL, креатининов клирънс <50 мл/мин, или фосфор <2 мг/dL (причина за безпокойство при комбинацията tenofovir и adefovir).
- Не са били открити мутации, свързани с tenofovir-асоциирана резистентност на 96-тата седмица.
Въз основа на тези констатации, учените обобщават:
"Ефикасността и безопасността на [tenofovir] при 96 седмичното лечение, не е била повлияна от съществуването на цироза в началото на лечението, и е сравнима между циротичните и не-циротичните пациенти с добра поносимост и в двете групи. "
Hospital General Universitari Vall d'Hebron, Barcelona, Spain; Henry Dunant Hospital, Athens, Greece; Hopital Claude Huriez, CHRU Lille, France; Intern Klinika, UVN Praha, Prague, Czech Republic; Toronto General Hospital, Toronto, Canada; AW Morrow Gastroenterology & Liver Center, Royal Prince Alfred Hospital, Camperdown, Australia; Digestive Disease Institute, Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA; Klinik & Poliklinik f. Innere Medizin, Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; Toronto Western Hospital, University of Toronto, Toronto, Canada; Hopital Beaujon, Clichy, France; Gilead Sciences, Durham, NC.
5/08/09
Референции:
Buti M, S Hadziyannis, P Mathurin, и други. Две години по безопасността и ефикасността на tenofovir disoproxil fumarate (TDF) при пациенти с HBV-индуцирана цироза. 44-та годишна среща на Европейската асоциация за изследване на черния дроб (EASL 2009). Копенхаген, Дания. 22-26 април, 2009. Резюме 21.
Източник: Tenofovir (Viread) Is Similarly Effective in Chronic Hepatitis B Patients Regardless of Liver Cirrhosis Statushttp://www.hivandhepatitis.com/2009icr/easl/docs/050809_d.html
P Marcellin1, E J Heathcote2, I Jacobson3, P Mathurin4, E Gane5, P Buggisch6, P Husa7 Z Krastev 8, J Sorbel9, J Anderson9, E Mondou9 and F Rousseau9
1 University of Paris, Clichy France; 2 University of Toronto, Toronto ONT, Canada; 3 Weill Medical College of Cornell University, New York, NY; 4 Service d’Hepato-Gastroenterologie, Hopital Claude Huriez, CHRU
Lille, Lille, France; 5 Middlemore Hospital, Auckland New Zealand; 6 Medizinische Universitatsklinik Eppendorf, Hamburg Germany; 7 University Hospital,BRNO, Czech Republic; 8 University Hospital “St Ivan Rilsky”, Sofi a, Bulgaria; 9 Gilead Sciences, Durham NC USA
44th Annual Meeting of the
European Association for the Study of the Liver
April 22 - 26, 2009
Copenhagen, Denmark
Може да коментирате темата тук: http://hepatitis-bg.com/forum/index.php?topic=1905.0