Автор: Alan Franciscus

Дата: януари 2010

 

В статията си “AASLD 2009 - Част 1”, публикувана миналия месец в HCV Advocate newsletter, разгледах най-добре представилите се в своята категория НСV директни антивирусни препарати - telaprevir, boceprevir и клиничното изпитание на една комбинация, наречено INFORM-1. В “AASLD 2009 - Част 2” ще разгледам някои от многото нови лекарства за лечение на хепатит С, които са в процес на разработване. Изброените по-долу лекарства са в много ранен етап на разработка (фаза І и фаза ІІ) и затова представените тук данни ще бъдат кратки.

 

ПРОТЕАЗНИ ИНХИБИТОРИ НА НСV

 

РНХ1766: Едно изследване на здрави доброволци и пациенти с НСV генотип 1, на които е бил даван РНХ1766, установява че средното максимално намаление на НСV РНК след 6 дни е било -1.2 log10 в групата 400mg BID (по предписание) и -1.8 log10 в групата 800mg BID. Общо взето PHX1766 се е толерирал добре. Съобщава се само за един сериозен случай на нежелана реакция, но изследователите смятат, че тя не е свързана с изпитваното лекарство.

 

МК-7009: Беше предоставена актуализирана информация за провеждащото се изпитание. Процентът на субектите, постигнали RVR (бърз вирусологичен отговор) в групите, приемащи МК-7009, варира от 69% до 82%, срещу 6% в плацебо групата, а процентът на пациентите, постигнали EVR (ранен вирусологичен отговор), варира от 76 до 89% в сравнение с 60% в плацебо групата. Няма сериозни нежелани реакции в резултат на прекратяване на лечението.

 

ТМС435: Едно изследване на пациенти, неотговорили на предишно лечение, и с терапевтичен опит, установява, че на 28-ия ден и четиримата пациенти, завършили лечението, са постигнали HCV RNA < 25 IU/mL с -5.86 log10 IU/mL обща средна промяна в сравнение с началото. Трима от тези четири пациенти на 28-ия ден са имали НСV РНК под долната граница на откриване (<10 IU/mL).

 

ПОЛИМЕРАЗНИ ИНХИБИТОРИ

 

Narlaprevir: В AASLD бяха представени две изследвания на narlaprevir. При първото изследване на участниците е даван narlaprevir (два пъти или три пъти дневно; с и без ritonavir) и PegIntron в продължение на две седмици, последвано от PegIntron плюс ribavirin за период от 24 или 48 седмици. Били са лекувани общо 41 пациенти с НСV генотип 1 (20 терапевтично-наивни и 21 терапевтично-опитни). Процентът на траен вирусологичен отговор (SVR) е бил 81% (13 от 16 пациенти) в групата от терапевтично-наивни; 17% (1 от 6 пациенти) в групата на неотговорилите на предишно лечение; и 50% (5 от 10 пациенти) в групата на лицата с предишен рецидив. Профилът на страничните ефекти съответства на страничните ефекти, наблюдавани при лечението с пегилиран интерферон плюс рибавирин. Резултатите от това изследване, показващи мощното антивирусно действие на narlaprevir в комбинация с ritonavir, дадоха повод за планиране на второ изследване с комбинация от narlaprevir с ritonavir един път дневно.

 

При второто изследване общо 111 терапевтично-наивни пациенти с НСV генотип 1 са били рандомизирани в 6 групи с различни дози от narlaprevir, ritonavir и PegIntron плюс ribavirin.

 

Било установено, че в групите с 200 мг/400 мг narlaprevir/ritonavir, приемани един път на ден, 58-87% от пациентите са постигнали неоткриваеми нива на НСV РНК на 4-та седмица, а на 12-та седмица процентът е бил 84-87%. Установено е, че narlaprevir/ritonavir общо взето е безопасен и се понася добре. Повишена е честотата на анемия в сравнение с групата, която не е приемала narlaprevir/ritonavir. Общо 20 пациенти са прекратили терапията поради странични ефекти - 12 до 16% в групите на narlaprevir срещу 39% в контролната група на PegIntron плюс ribavirin.

 

МК-3281: Двадесет и двама пациенти с НСV генотип 1 a/b и генотип 3, мъже, терапевтично-наивни и терапевтично-опитни, са били лекувани с монотерапия на МК-3181 в продължение на 7 дни. Наблюдавано е намаление на НСV РНК до 3.75 log10 (-1.28 до – 3.75). В повечето случаи лекарството е безопасно и се понася добре. Най-често срещани странични ефекти са били главоболие, мигрена, виене на свят, умора, загуба на либидо и абдоминални (коремни) болки.

 

PSI-7851: Представени са и резултатите от едно изследване на 40 терапевтично-наивни пациенти с НСV генотип 1, лекувани в продължение на 3 дни с монотерапия от многократни дози (50 мг, 100 мг, 200 мг или 400 мг) PSI-7851. Наблюдавано е намаление на НСV РНК до -1.95 log10 IU/mL в зависимост от дозата. Лекарството се е толерирало добре през краткия период на прием. Планират се допълнителни изследвания на PSI-7851 в комбинация с пегилиран интерферон плюс рибавирин.

 

АВТ-333: След 28 дневна терапия 41.7% (10 от 24 пациенти), лекувани с АВТ-333 плюс пегилиран интерферон и рибавирин са имали НСV РНК (вирусен товар) под 25 IU/mL в сравнение с нито един от 6-те пациенти в групата плацебо, пегилиран интерферон/рибавирин (без АВТ-333) след 28 дни.

 

Съобщава се, че по своя характер страничните ефекти са били слаби (85%), като за 63% се смята, че са от пегилиран интерферон/рибавирин. Няма сериозни нежелани реакции или прекратяване на терапията поради нежелани реакции.

 

IDX184: Една тридневно изследване, фаза І - “доказване на идеята”, за оценка на безопасността и действието на IDX184 (монотерапия) обхваща 41 терапевтично-наивни пациенти с НСV генотип 1, разделени в четири групи според дозировката (25 мг, 50 мг, 75 мг и 100 мг). След тридневно лечение намалението на средния вирусен товар варира от 0.47 log10 в групата на 25 мг до 0.74 log10 в групата на 100 мг.В това изследване IDX184 е бил добре толериран, без сериозни нежелани реакции и без случаи на прекратяване на лечението. Idenix обявиха, че започват изследване на IDX184, фаза ІІ, в комбинация с пегилиран интерферон и рибавирин.

 

ВІ 207127: В едно малко изпитание на 60 терапевтично-наивни пациенти с НСV генотип 1, ВІ 207127 се доказва като мощен инхибитор на вирусна репликация при монотерапия, водещ до рязко намаляване на вирусния товар при 800 мг на всеки 8 часа през първите 24 часа (5/9 пациенти с намаление > 4 log10 на 5-я ден и без пробиви на вирусния товар). В това изследване ВI 207127 като цяло се е показал безопасен и се е толерирал добре, като единствената сериозна нежелана реакция - еритема в умерена форма (зачервяване на кожата/обрив) е била контролирана ефикасно. Има и два други случая на слаб мимолетен обрив, при които не се е налагало намаляване на дозата на ВІ 207127 или прекратяване на лечението. През ІV-то тримесечие на 2009 ще завърши 4-седмично изследване на комбинацията от ВІ 207127 в дози до 800 мг три пъти дневно с пегилиран интерферон и рибавирин.

 

ТЕРАПЕВТИЧНА ВАКСИНА

 

GI-5005: Има доклад за провеждано изследване, фаза 2b, за сравняване на GI-5005 плюс пегилиран интерферон и рибавирин само с пегилиран интерферон плюс рибавирин (без GI-5005) при 140 пациенти с НСV генотип 1, терапевтично-наивни или неотговорили на предишно лечение, което е дало скромни резултати. На базата на модифицирано “намерение за лечение” (пациенти, получили поне една доза комбинирана терапия), терапевтично-наивни пациенти получили GI-5005 плюс Peg/ribavirin като тройна терапия са имали 74% цялостен отговор в края на терапията (HCV RNA < 25 IU/mL при PCR изследване на 48-та седмица) в сравнение с 59% на отговор в края на лечението на терапевтично-наивни пациенти, получавали пегилиран интерферон/рибавирин (без GI-5005).