Дата: 08 ноември 2011

 

Повечето пациенти с хроничен хепатит В, които поддържат вирусна супресия с тенофовир (Viread) в продължение на 5 години, имат подобрение в чернодробната хистология, включително регресия на цирозата, според една презентация на Срещата по проблемите на черния дроб на Американската асоциация за изучаване на чернодробните заболявания (AASLD 2011) тази седмица в Сан Франциско.

 

Patrick Marcellin и колеги-изследователи разглеждат близо 500 участници в проучване 102 (Study 102) (HBeAg отрицателни) и проучване 103 (HBeAg позитивни ) на Gilead, в които се прави сравнение между тенофовир и адефовир (Hepsera) при хронична инфекция с вируса на хепатит В (HBV). След края на 48-седмично рандомизирано лечение пациентите са имали възможност да останат на тенофовир и да се подложат на дългосрочно проследяване; около 90% са избрали да направят точно това и на 5-та година 490 души все още са били проследявани.

 

Повечето пациенти (88%) на дългосрочно проследяване показват общо хистологично подобрение (> 2 пункта намаление на възпалението по индекса на Knodell без влошаване на фиброзата), а 73% от лицата с цироза при започване на проучването са имали регресия на 5-та година.

 

Edward Gane и колегите му представиха сроден анализ, който показва, че азиатските пациенти в тези 2 проучвания имат дори по-голяма полза като 90% имат хистологично подобрение, а 89% от пациентите с цироза показват регресия.

 

Следва редактирана извадка от съобщението за пресата на Gilead, в което се описва 5-годишния анализ и резултатите от него.

 

Gilead съобщава петгодишни данни, които показват положителното въздействие на Viread(R), при фиброза и цироза на черния дроб, причинени от хроничен хепатит B

 

 

Сан Франциско -- 5 ноември, 2011 -- Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) днес съобщиха нови петгодишни данни от откритата фаза на две пилотни клинични проучвания, фаза 3 (проучвания 102 и 103) за оценка на ефикасността на Viread (тенофовир дизопроксил фумарат) за лечение на хронична инфекция с вируса на хепатит В (НВV) сред предимно терапевтично-наивни (нелекувани) пациенти. Резултатите показват, че Viread поддържа вирусна супресия на HBV и е свързан с намаление на чернодробната фиброза и реверсия (обрат) на цирозата. Повечето от пациентите и в двете проучвания (88 процента) имат подобрение в общата чернодробна хистология. Взети заедно тези две проучвания представляват един от най-големите масиви данни, които правят оценка на въздействието на оралната антивирусна терапия върху хистологичните изменения показват намаляване на чернодробната фиброза. Тези резултати бяха представени в понеделник, 7 ноември, на 62-та годишна среща на Американската асоциация за изучаване на чернодробните заболявания  (The Liver Meeting 2011) в Сан Франциско.

 

"Отдавна теоретизираме, че дългосрочната антивирусна терапия може да помогне на пациентите с хроничен хепатит В не само да постигнат и да поддържат вирусна супресия, но и да подобрят клиничните резултати, включително намаляване на риска от фиброза или цироза," заявиха Patrick Marcellin, MD, от Hopital Beaujon в Clichy, Франция, Denis Diderot от INSERM CRB3 и University of Paris и главен изследовател на проучване 102. "Тези резултати представляват важен напредък в процеса на лечение на НВV, тъй като изясняват потенциала на Viread да намали или да промени в обратна посока признаците на чернодробно увреждане при пациенти с хроничен хепатит B."

 

Проучвания 102 и 103, под формата на слепи проучвания, са предназначени да сравнят Viread с Hepsera (adefovir dipivoxil) в продължение на 48 седмици, както при HBeAg-негативни (проучване 102), така и при HBeAg-позитивни (проучване 103) пациенти с компенсирано чернодробно заболяване. Пациентите, първоначално рандомизирани на Hepsera и в двете проучвания преминават към открит Viread на 48-та седмица, а пациентите, рандомизирани на Viread, продължават с открит Viread.

 

Данните показват, че по-голяма част от пациентите, получавали Viread непрекъснато в продължение на 240 седмици, са имали трайна супресия на нивата на HBV ДНК (вирусен товар)  в кръвта - под 400 копия/мл (83% и 64% за проучване 102 и 103, съответно). Пациентите, рандомизирани на Hepsera и прехвърлени на Viread на 48-та седмица и получавали Viread в последващите 192 седмици, също са поддържали вирусна супресия (84% и 66% за проучвания 102 и 103, съответно).

 

Сред 331-та пациенти с две биопсии - на входа и на 240-та седмица, 292 (88 %) имат подобрение на общата чернодробна хистология, измерена като подобрение от поне два пункта на некроинфламаторния индекс по Knodell, без влошаване на фиброзните резултати по Knodell. От 94 пациенти с цироза (степен на фиброза по Ishak равна на или по-висока от 5) в началото на лечението, 69 (73%) са претърпели регресия на цирозата, а (72%) имат поне 2 пункта намаление в резултатите за фиброза по Ishak.

При HBeAg-позитивните пациенти, приемали Viread м продължение на 240 седмици (проучване 103), кумулатнивната вероятност (определена по модела на двете състояния на Марков) от загуба на "s" антигена и сероконверсия е съответно 9% и 7%. Освен това, през 240-седмичното лечение няма проявена резистентност към Viread.

 

"Вирусната резистентност е значително предизвикателство към лекарите, лекуващи пациенти с хроничен хепатит B," казва Jenny Heathcote, MD, от University of Toronto, Канада и главен изследовател на проучване 103. "Тези петгодишни резултати са важни, защото показват високата генетична бариера към резистентност на Viread, което е от съществено значение за дълготрайния успех на HBV терапията."

 

Viread за HBV беше одобрен от Агенцията за храни и лекарства на САЩ (FDA) през 2008 година и оттогава се превърна в най-предписваното лекарство за хроничен HBV в Съединените щати. Тези петгодишни данни са предоставени на FDA и Европейската агенция по лекарствата за преглед и потенциално включване в етикета на Viread.

 

За проучвания 102 и 103

 

И двете проучвания 102 и 103 са многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи клинични изпитвания, от Фаза 3, които правят сравнение между Viread и Hepsera при HBeAg-отрицателни (проучване 102; n=375) и HBeAg-положителни (проучване 103; n=266) пациенти с хроничен хепатит B и компенсирано чернодробно заболяване. Пациентите са имали HBV ДНК над 100,000 копия/мл и повишени нива на аланин аминотрансфераза - ALT (ензим, който служи за измерване на чернодробното възпаление)  при започване на проучването. Повечето пациенти са терапевтично-наивни (нелекувани).

 

Пациентите, първоначално рандомизирани на Hepsera и в двете проучвания преминават към открито (отворено) лечение с Viread  (n=196) на 48-та седмица, докато пациентите, първоначално рандомизирани на Viread продължават отворено с Viread (n=389). Всички пациенти са били помолени да се подложат на чернодробна биопсия на 48-та седмица от лечението и отново на петата година от лечението и общо 331 са били оценени в хистологичния анализ.

 

Седемдесет и два процента от пациентите в проучване 102 и 50 процента от пациентите в проучване 103 са постигнали нормализиране на ALT на 240-та седмица. Viread се понася добре и в двете проучвания. Най-често наблюдаваните нежелани реакции са коремни болки, назофарингит, главоболие, грип, болки в гърба и хипертония. И в двете проучвания 2.1% от пациентите, получавали Viread в продължение на пет години, са прекратили лечението поради някаква нежелана реакция, а 0.9% от пациентите са имали нарастване на серумния креатинин с поне 0.5 мг/дл или изчислен креатининов клирънс под 50 мл/мин.

 

Изследователите са от:

 

Abstract 1375: Hôpital Beaujon, APHP, Clichy, France; Hospital General Universitari Vall d'Hebron and Ciberehd, Barcelona, Spain; Middlemore Hospital, Auckland, New Zealand; University Hospital "St. Ivan Rilsky", Sofia, Bulgaria; Medical University of Bialystok, Bialystok, Poland; University Hospital of Thessaloniki, Thessaloniki, Greece; Vanderbilt University, Nashville, TN; Gilead Sciences Inc., Foster City, CA; University of Toronto, Toronto, ON, Canada.

 

Abstract 1429: Middlemore Hospital, Auckland, New Zealand; Hôpital Beaujon, Clichy, France; Monash University, Melbourne, VIC, Australia; San Jose Gastroenterology, San Jose, CA; Virginia Commonwealth University Medical Center, Richmond, VA; Vanderbilt University, Nashville, TN; Gilead Sciences Inc., Foster City, CA; University of Toronto, Toronto, ON, Canada.

 

Референции

 

P Marcellin, M Buti, EJ Gane, et al. Five years of Treatment with Tenofovir DF (TDF) for Chronic Hepatitis B (CHB) Infection is Associated with Sustained Viral Suppression and Significant Regression of Histological Fibrosis and Cirrhosis. 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD 2011). San Francisco, November 4-8. 2011. Abstract 1375.

 

EJ Gane, P Marcellin, W Sievert, et al. Five years of Treatment with Tenofovir DF (TDF) for Chronic Hepatitis B (CHB) Infection in Asian Patients is Associated with Sustained Viral Suppression and Significant Regression of Histological Fibrosis and Cirrhosis. 62nd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD 2011). San Francisco, November 4-8. 2011. Abstract 1429.

 

Други източници

 

Gilead Sciences. Gilead Announces Positive Five-Year Data Showing Effect of Viread(R) on Liver Fibrosis and Cirrhosis Caused by Chronic Hepatitis B. Press release. November 5, 2011.

 

 

Източник: AASLD: Long-Term Tenofovir for Chronic Hepatitis B Reduces Liver Inflammation and Cirrhosis