На тазгодишната конференция бяха представени многожество обещаващи данни за лекарства в процес на разработка за лечение на хепатит С. В резултат на което, съм се опитал да подбера най-интересните презентации на AbbVie, BMS, Gilead, и Merck.  

Много от тези комбинации действат на различни стадии при репликирането на вируса, което го възпрепятства да става резистентен. Също така имаше и важни проучвания, целящи да изчислят колко живота биха могли да бъдат спасени, лекувайки пациенти преди и след трансплантация или ако съкратим срока на 4 или 6 седмици.

 

 

 

 

Изследователи: S Johnson и сътр.

Проучването оценява колко смъртни случаи ще бъдат предотвратени, ако лекуваме/отлагаме пациентите, използвайки терапията на Abbvie 3D  за генотип 1. В проучването за се използват 8 модела за описване прогресията на заболяването: Metavir фиброза етапи 0-4; декомпенсирана цироза; рак на черния дроб и чернодробна трансплантация; три етапа на излекуване: възстановяване от остра инфекция; смърт, свързана с чернодробно заболяване и такава, която няма връзка с него. Повторно инфектиране също е отразено в анализа.

Заключение: Отразените резултати са при пациенти с генотип 1. Смъртните случаи от хепатит С са повече, когато лечението се отлага и се стигне до тежки чернодробни заболявания. 3D AbbVie с и без рибавирин значително намалява усложненията и смъртните случаи от хепатит С. Това включва всички пациенти с минимално до тежко заболяване. Както се посочва в заглавието на презентацията, SVR намалява смъртността от 5 до 10 пъти.

 

Коментар на редактора: Това не е тайна - ранното лечение редуцира болката, страданието и смъртта. Да чакат лечение, докато заболяването се задълбочава, ненужно кара пациентите да страдат, както и ги поставя в по-голям риск от смърт. Пациентите с по-тежки увреждания, които са успели да се излекуват от хепатит С, трябва да бъдат мониторирани цял живот, което ще доведе до още по-големи разходи.

 

 

 

 

Спазването на терапията е важно за постигане на излекуване и предотвратяване на резистентност към HCV инхибитора. 3D лекарствената комбинация на AbbVie изисква приема на тяхното лекарство веднъж на ден, приема на друг медикамент 2 пъти на ден, и ако е нужен рибавирин, той се приема два пъти дневно. Настоящото проучване изследва спазването на режима от пациентите, лекуващи се с 3D комбинация AbbVie  ± рибавирин в SAPPHIRE проучванията. Изследователите са успели да установят спазването на режима на лечение от пациентите, по броя хапчета и чрез устройство, прикрепено към капачката на опаковката ( MEMSCaps ), което отчита броя отваряне и затваряне. Общата честота на излекуване в проучването SAPPHIRE е 96,4% Заключение: Като цяло, 99% от пациентите са се придържали стриктно към терапията си. Използвайки MEMSCaps, процентът придържане към рибавирин е по-голям от 98%.

 

Коментар на редактора: С помощта на двата метода е доказан висок процент на придържане към терапията. Да се надяваме, че тези проценти ще се задържат и в реални условия. Ако сте виждали Viekira Pak, то със сигурност знаете, че помага на пациентите да се подсещат да взимат своите ежедневни хапчета . Би било полезно да има информация от " реалния свят ", за да разберем дали придържането към терапията е подобно на това от клиничните проучвания.  

 

 

 

 

Това проучване изследва използването на daclatasvir, sofosbuvir плюс рибавирин при хора с хепатит С и напреднала цироза или хора, които са имали трансплантация на черен дроб или били заразени с хепатит C след трансплантация на черен дроб. Две групи пациенти (всички генотипове, пациенти без/с предишно лечение): Първата се състои от 60 пациенти, които са имали напреднала цироза. Втората се състои от 53 пациенти, които са имали напреднала цироза (пациенти с рак на черния дроб), но които са получили трансплантация на черен дроб. Втората група е била на 12-седмично лечение ≥3 месеца след трансплантация им. Повечето от пациентите в двете групи са били мъже, европеиден тип, генотип 1а (65 пациенти) и генотип 3 (17 пациенти). Пациентите след трансплантация са били с фиброза F0-F3 (68%), F4 (30%). Заключение: При пациенти с напреднала цироза, излекуването при  генотип 1а е 76% и генотип 1б - 100%; при трансплантираните процентът на излекуване е генотип 1а - 97% и генотип 1б - 90%. При пациентите с цироза, генотип 3 , излекуване е настъпило при 83% , а пост-трансплантираните имат 91% излекуване. Най-честите нежелани реакции са главоболие, умора, анемия, диария, гадене и болки в ставите.

 

Коментар на редактора: Резултатите са сходни с резултатите, наблюдавани в проучването на Gilead, описано по- долу. Заедно, те отразяват все по-големият брой доказателства, че е безопасно и ефективно да лекуваме пациенти преди и след трансплантация.

 

 

 

 

Целта е да се проучи дали съкращаването на лечението до 4 или 6 седмци при определени пациенти с генотип 1 е възможно. Проучени са 3 медикамента:  GS9857; Sofosbuvir и GS5816 (в едно хапче); има четири рамена на проучването:

 

-          4 седмици лечение на пациенти, нелекувани до този момент (наивни) без цироза (рамо 1)

-          6 седмици лечение на пациенти, нелекувани до този момент (наивни) без цироза (рамо 2)

-          6 седмици лечение на пациенти, нелекувани до този момент (наивни) с цироза (рамо 3)

-          6 седмици лечение на пациенти, лекувани преди, с и без цироза (рамо 4)

 

Повечето пациенти са мъже (47 до 80%), 50-59 годишни, европеидна раса (80 до 93%), генотип 1а: 73 до 93%. Четвъртото рамо на проучването с пациенти, лекувани неуспешно с DAAA преди това, има 17 циротици (от общо 30 пациента).

Резултати:  Терапевтично наивните пациенти с/без цироза имат успеваемост на излекуване 93% (рамо 2) и 87% (рамо 3); 4 седмичната група има ниво на успеваемост само 27% (рамо 1), а пациентите, лекувани с DAA- 67% (рамо 4). Най-честите оплаквания са гадене, главоболие, умора и диария.

 

Коментар на редактора: Шест седмичното лечение на наивни пациенти с/без цироза, има впечатляващи резултати и ниски нива на странични ефекти. Би било интересно да знаем, ако се увеличи срокът с 2 седмици на рамо 1, дали това би повишило успеваемостта? Пациентите, включени в рамо 1 и 4 не са постигнали особени резултати.  За такива пациенти, би било полезно да се увеличи срокът на лечение, или да се добавят други медикаменти, за да се повиши ефикасността.

 

 

 

 

Появата на директно действащи антивирусни лекарства означава, че все повече пациенти с декомпенсирана цироза преди и след трансплантация могат да се лекуват. Изследването е разделено на две групи; общо 329 пациенти, от които 14 са с генотип 4, останалите са генотип 1.

Група 1: включва 168 пациенти с фиброза F0-F3, генотип 1 и 4  след чернодробна трансплантация, наивни и такива, които са имали предходни лечения.

Група 2. Включва пациенти с по-напреднало заболяване преди и след трансплантацията. От 160-те пациенти с декомпенсирана цироза, 53 са я развили  след трансплантацията. След-трансплантационното лекуване включва sofosbuvir / ledipasvir плюс рибавирин в продължение на 12 седмици (78 пациенти) или 24 седмици (82 пациенти).

Заключение: Нивата на излекуване са съответно 95% и 98% в група # 1 и 85% и 88% в група# 2. Страничните ефекти са лесни за понасяне, имайки предвид, че това е популация от трудни пациенти. Няма разлика в броя на излекуваните при продължителност на лечението от 12 и 24 седмици. Въпреки че има включени пациенти с генотип 4, то те са само няколко (14), за да се направят конкретни изводи.

 

Коментар на редактора: Това са много окуражаващи резултати за тези пациенти, които има нужда от повече възможности за лечение, с малко странични ефекти, които да намалят усложненията и да подобрят качеството на живот.

 

 

 

 

Grazoprevir плюс elbasvir (веднъж дневно) в момента е във фаза 3 на клинични проучвания за лечение на хепатит С при пациенти с генотип 1 до 6-а (пангенотипно лекарство). Продължителността на лечението е 12 седмици. Настоящото проучване включва генотип 1а и 1б пациенти (234 на брой), които са лекувани в продължение на 12 седмици. Пациентите са били или етап 4 или 5 бъбречно заболяване (етап 5 бъбречно заболяване е най-напредналият стадий на бъбречно заболяване). В проучването, приблизително 80% са имали етап 5; около 75% са били на диализа. Пациентите са приблизително 50% европеидна раса и 50% афро-американска, предимно мъже.

Заключение: Общият процент на излекуване е 99%. Не е имало разлика в броя на излекуваните, основаваща се на цироза, HCV подтип (1а / 1б), диабет, или предходно лечение на хепатит С. Най-честите нежелани реакции са главоболие, гадене, умора, безсъние, виене на свят и диария.

 

Коментар на редактора: Най-добрата новина за тези пациенти, които са с най-голяма нужда от лечение. Тази комбинация е  определена от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) като „терапия-пробив“ за пациенти с увреждане на бъбреците. Това означава, че най-вероятно ще бъде одобрена от FDA в началото на следващата година. Grazoprevir и elbasvir са обединени  в едно хапче, приемано веднъж дневно.

 

 

 

 В това проучване има общо 421 терапевтично пациенти с генотип 1, 4 и 6 (с цироза и без цироза), лекувани в продължение на 12 седмици. Малко повече от половината са мъже, предимно европеидна раса, на възраст ~ 53 години.

Заключение:Темповете на излекуване са: генотип 1а: 92% (144 от 157 пациента); генотип 1б: 99% (129 от 131 пациента); генотип 4: 100% (18 от 18 пациента); генотип 6: 80% (8 от 10 пациента).

 

Коментар на редактора: Процентът успеваемост, слабите странични ефекти и формулата „ едно хапче на ден“ прави тази терапия атрактивна за 2016 г. Важно е да се отбележи, че определението „терапия-пробив“ от  FDA е дадено на grazoprevir / elbasvir за генотип 4, но подозирам, че за нея са необходими повече проучвания при пациенти с генотип 4. Grazoprevir и elbasvir са обединени  в едно хапче, приемано веднъж дневно.

 

Източник: http://hcvadvocate.org/news/NewsUpdates_pdf/Advocate_2015/advocate0515_mid.pdf#page=10&zoom=110,-154,497