HCV топ новини - 2013

 

 

 

Винаги е трудно да подбереш най-важните новини, но в последните няколко години тази задача е още по-трудна поради ускорения темп на разработване на лекарства за HCV и повишеното внимание към хепатит С в новините.  Това се трансформира в много наистина добри новини.  “Добрите новини,” обаче, се ограничават до разработването на лекарства, препоръката за тестване на следвоенното поколение, откриването на още един генотип на HCV и разработването на структурна картина на протеин на HCV, който може да е ключът към създаване на ваксина срещу HCV.  Имаше също и новини за огнища на HCV през 2013 година и присъди от дела срещу лица, обвинени, че са допринесли за избухването на HCV епидемии в миналото.   

Обикновено е трудно да се посочи новина номер 1 и тази година не прави изключение; така че решихме две различни новини да оглавят списъка ни—одобряването от Агенцията за храни и лекарства (FDA) на комбинирана терапия със софосбувир за лечение на HCV генотипове 1,2,3 и 4  и препоръката, дадена от United States Preventive Services Task Force (USPSTF) да се направи еднократно тест за хепатит С на всеки, роден между 1945 и 1965 година.

 

 

 

USPSTF—Препоръката на USPSTF да се направи еднократно тест на всяко лице, родено в периода 1945 – 1965 г. (на база препоръките на CDC) може спаси много хиляди човешки живота чрез идентифициране на над 800,000 души с хепатит C и да се надяваме, че ще убеди диагностицираните лица за медицински грижи и лечение.  Въпреки че началото на тестването върви бавно, надеждата е то да се ускори през 2014 година. Щатът Ню Йорк взе присърце препоръките на USPSTF и CDC и прие законодателство на хората от следвоенното поколение да бъде предлагано да се тестват  еднократно при посещение на личния им лекар или когато получават доболнична или болнична помощ.  Браво Ню Йорк!

 

Sovaldi (софосбувир)—През декември лекарственият хит на Gilead получи одобрението на FDA.  Комбинацията на Sovaldi (хапче един път на ден), пегилиран интерферон (седмична инжекция) и рибавирин (дозиран два пъти дневно на база телесно тегло) беше одобрена за лечение на HCV генотипове 1 и 4.  Процентите на излекуване - 89% за хората с HCV генотип 1 и 96% за HCV генотип 4 са постигнати след само 12-седмично лечение.  В допълнение FDA одобри първата терапия без интерферон—Sovaldi плюс рибавирин за лечение на HCV генотипове 2 и 3.  Процентите на излекуване за HCV генотип 2 достигат до 93% за хората, лекувани в продължение на 12 седмици и 84% за HCV генотип 3, лекувани в продължение на 24 седмици.  FDA одобри също Sovaldi за лечение на лица, коинфектирани с ХИВ и за хора с бъбречна недостатъчност.  Пациентите с рак на черния дроб, които чакат за трансплантация, могат да бъдат лекувани със Sovaldi плюс рибавирин.  FDA одобри лечението със Sovaldi плюс рибавирин (без интерферон) за хора с HCV генотип 1, при които лечението с интерферон е неподходящо—препоръчителната продължителност на лечение е 24 седмици.      

Страничните ефекти от тройната терапия (PEG/RBV и Sovaldi) са предимно от интерферона—умора, главоболие, гадене, безсъние и анемия.  Страничните ефекти от терапията Sovaldi плюс рибавирин (без интерферон) за генотипове 2 и 3 са умора и главоболие.   

 

Olysio (симепревир)— През ноември беше одобрена новата тройна комбинирана терапия с протеазен инхибитор на Janssen за лечение на  HCV генотип 1. Терапията Olysio, пегилиран интерферон плюс рибавирин е излекувала до 80% от терапевтично-наивните пациенти и 79% от пациентите с рецидив при предходно лечение.  Olysio е хапче, което се приема един път дневно.

COSMOS—Резултатите в едно проучване на комбинацията от Sovaldi и Olysio с и без рибавирин показват много висок процент на излекуване (100% в една от групите) при лица с HCV генотип 1 и цироза.  Въпреки че одобряването на тази комбинирана терапия от FDA е малко вероятно, употребата по индикации, извън упоменатите в листовката (off-label), може да бъде опция за тези, които нямат други възможности за лечение.

 

 

 

Всички лекарства, на които е даден статут на „терапии-пробив” от FDA влизат в списъка ни тази година—присъждането е за потенциални лечения на сериозни медицински състояния за лекарства, които са показали, че осигуряват значително подобрение в сравнение със сега наличните лекарства. 

 

AbbVie — До този момент има обявени резултати от две (от общо шест) фаза 3 проучвания на терапията без интерферон на AbbVie.  Резултатите при първото проучване (631 терапевтично-наивни пациенти) съобщават за 95% излекуване при пациенти с HCV генотип 1a  и 98% при тези с HCV генотип 1b, които са били лекувани в продължение на 12 седмици.  Второто проучване (394 терапевтично-опитни пациенти) съобщава за процент на излекуване в размер на 96% за генотип 1a и 97% за генотип 1b.  Четиридесет и девет процента от пациентите във второто проучване са нулеви респонденти (неотговорили) на предходно лечение—най-трудната за лечение популация.  Лекарствата в проучването включват ABT-333 плюс рибавирин (и двете дозирани два пъти дневно) плюс фиксирана доза от ABT-450/ритонавир в комбинирана формула с ABT-267 (едно хапче ABT-450/ритонавир плюс ABT-257 приемани един път дневно). 

 

Gilead — имат проучвания във фаза 3,  без интерферон, които обхващат 1,952 пациенти с HCV генотип 1, които приемат Sovaldi (софосбувир) плюс ледипасвир без рибавирин или софосбувир, ледипасвир с рибавирин и които са били лекувани в продължение на 8, 12 или 24 седмици.  Съобщените резултати са от групите, лекувани в продължение на 8 и 12 седмици.  Процентите на излекуване са от 93% до 99%. Резултатите от проучването в групата с 24-седмична продължителност на лечение (434 пациенти) все още не са на разположение. Проучването включва 1,512 нелекувани и 440 лекувани пациенти; 224 пациенти са имали цироза.  

 

BMS – има една 3-лекарствена комбинация, разработена от BMS за лечение на хепатит C, която е на етап проучвания, фаза 3.  Комбинацията от даклатасвир, асунапревир и BMS-791325 в едно ранно проучване с варираща доза при 166 пациенти: HCV генотип 1a (82%) и генотип 1b (18%). Процентът на излекуване е 92% независимо от кой подтип са пациентите.  

 

Merck– получи наскоро статут „терапия-пробив” за комбинацията от MK-5172, MK-8742 и рибавирин. В едно малко проучване фаза 2, което включва 58 пациента, процентите на излекуване са 96 до 100%. Тези лекарства са в ранен етап на проучване.

 

 

 

Въпреки че не получи определението „терапия-пробив”, фалдапревир на Boehringer Ingelheim получи правото на ускорена оценка от Европейската агенция по лекарствата.  Проучванията фаза 3 на фалдапревир, BI 207127 и рибавирин започнаха през ноември 2013 година. В едно малко фаза 2 проучване с вариращи дози процентът на излекуване е до 47% в групата с HCV генотип 1a и до 75% при HCV генотип 1b.  Проучването включва лечения с различна продължителност, както и различни схеми на дозиране. 

 

От известно време се изказва мнение, че съществуват повече от известните ни шест генотипа на HCV. Тази година беше открит седми генотип—генотип 7.  Освен откриването на още един генотип, изследователите идентифицираха още 67 подтипа. 

 

Учените от Scripps Research Institute разработиха структурно изображение на HCV протеин, известен като E2 гликопротеин от обвивката.  Смята се, че този протеин може да бъде ключ към създаването на ефективна ваксина за защита срещу хепатит C.  По приблизителна оценка между 170 и 200 милиона души по света са заразени с хепатит C.  Откриването на ваксина за превенция на HCV и лекарства за излекуване на HCV биха могли да заличат HCV.

 

 

 

Едно проучване, публикувано през 2013 (Long term survival of liver fibrosis after virological cure in patients with chronic hepatitis C: The avenue of the scars? by Thierry Poynard) установява, че при някои хора с увреждане на черния дроб, дори успешното лечение може да не спре прогресията на заболяването.  Идеята, която внушава това проучване е, че ако се появи увреждане, то тогава може да не е безопасно да се изчаква, тъй като дори и хората, постигнали вирусно излекуване, могат да имат продължаваща прогресия на заболяването.  Това налага и необходимостта от наблюдаване на хората дори след като се постигне излекуване.

 

Най-накрая има присъда за най-големия епидемичен взрив от хепатит С в Съединените щати—64,000 души, на които са правени процедури в ендоскопски център в Лас Вегас, Невада, са били изложени на пренасяни по кръвен път патогени. От тези, които са били изследвани, 7 са диагностицирани с HCV и, за съжаление, един човек е починал.  Д-р Dipak Desai бе признат за виновен за убийство втора степен заради смъртта на пациента—Rodolfo Meana.  Той бе също признат за виновен по 26 криминални обвинения и за застрахователна измама.  Desai бе осъден на доживотен затвор. Анестезиологът Ronald Lakeman бе признат за виновен по 16 обвинения и осъден на 8 до 21 години затвор.   

Друг трагичен епидемичен взрив—David Kwiatkowski, пътуващ фелдшер, заразил най-малко 45 души с хепатит С, бе признат за виновен по 16 федерални обвинения за кражба и подправяне на лекарства.  Kwiatkowski бе хванат да заменя спринцовки, пълни с обезболяващо лекарство, със спринцовки, ползвани от него, за да се инжектира с откраднати обезболяващи лекарства.  Kwiatkowski се призна за виновен и бе осъден на 39 години затвор. 

Възтържествува ли справедливостта? Оставям на читателите да решат, но лично аз не съм толкова сигурен. 

 

За съжаление през 2013 се появи друго голямо огнище на HCV в медицински център.  Епидемията беше в дентална практика в Tulsa, Оклахома. Д-р Harrington изложи 7,000 души на хепатит С, хепатит В и ХИВ поради неспазване на практиките за безопасност.  От изследваните досега 4,202 души, 89 са с положителен тест за хепатит C, 4 за HBV и 1 за ХИВ.   Разследването и тестовете продължават.  Harrington е обвинен по 17 криминални обвинения.  

Това е първата документирана епидемия, възникнала в дентална практика.  

И още едно голямо огнище на HCV, този път в дом за дългосрочни грижи в Minot, Северна Дакота.  Досега са изследвани 500 човека и са потвърдени 35 случая на HCV. Департаментът по здравеопазване на щата и CDC разследват епидемията, но все още не са установили причината за експозицията.   

Забележка:  Важно е да сме наясно за тези огнища. Експозициите са се случили защото не са спазени общоприетите предпазни мерки.

 

На 27 октомври, 2013 загубихме един истински пионер в областта на музиката—Lou Reed почина от усложнения от хепатит C.  Reed е един от основателите на авангардната рок група Velvet Underground, а по-късно имаше успешна солова кариера.  Една от най-популярните му песни, която се превърна в химн за мнозина, е “Take a Walk on The Wild Side.”

 

 

Източник: HCV Advocate's Top News of 2013