21/12/2010 - 12:18
Директно действащите лекарства Данопревир (Danoprevir) плюс RG7128 потискат (супресират) HCV без интерферон
Автор: Liz Highleyman
Дата: 22 октомври 2010
Резюме: Резултатите от проучването INFORM-1, което оценява 2 експериментални препарата, насочени към различни етапи от жизнения цикъл на вируса на хепатит С (НСV), показват, че комбинация от директно действащи лекарства може да потисне репликацията на вируса, без интерферон или рибавирин. Както е описано в онлайн броя на The Lancet от 14 октомври 2010 г. в това 14-дневно проучване протеазният HCV инхибитор danoprevir (RG7227 или ITMN-191) плюс полимеразният инхибитор RG7128 са довели до намаляване на HCV РНК с около 5 logs (лога), както при терапевтично-наивни, така и при лекувани преди това пациенти, като не са предизвикали сериозни странични ефекти (нежелани лекарствени реакции).
Директно действащите вещества, включително протеазни и полимеразни инхибитори на НСV, са насочени директно към вируса, а не към стимулиране на имунната система като интерферона, и поради това могат да се понасят по-добре. Повече от тези перорални средства до сега са били проучвани по един в комбинация с пегилиран интерферон и/или рибавирин, което позволява и по-кратък курс на лечение. Но в идеалния случай, хората с НСV и лекуващите ги се надяват за такава терапевтична схема, която въобще не изисква интерферон.
INFORM-1 е първото клинично проучване за оценка на комбинация от директно действащи агенти без интерферон. Edward Gane от Auckland Clinical Studies в Нова Зеландия е оценявал безопасността, поносимостта и антивирусното действие на един изцяло перорален режим (схема), съставен от HCV NS3/4A протеазния инхибитор danoprevir плюс цитозин нуклеозиден полимеразен инхибитор RG7128 - и двата разработвани от Roche.
Общо 88 пациенти с хроничен хепатит С, генотип 1, от 6 центъра в Нова Зеландия и Австралия са били рандомизирани в 7 групи за лечение, които са получавали различни комбинации от данопревир (100 или 200 мг на всеки 8 часа, или 600 мг или 900 мг два пъти дневно), RG7128 (500 или 1000 мг два пъти на ден), и плацебо за период до 13 дни. Общо 74 души са били определени за проучване на лекарствата, а 14 са били на плацебо.
Терапевтично-наивните пациенти са получавали покачващи се дози, докато неотговорилите на предходна стандартна терапия са били включени в групи с по-висока доза данопревир. (Едно предишно проучване показва, че данопревир действа по-добре, ако е подсилен с ниска доза ритонавир (ritonavir) [Norvir], но той не е използван в това проучване.)
След 14-дневен период на рандомизирано проучване, всички участници са започнали стандартна терапия с пегилиран интерферон плюс рибавирин.
Основният резултат са били промените във вирусния товар на HCV РНК от началото (изходното положение) до 14-ия ден при пациентите, които са получили комбинирана терапия в продължение на 13 дни. В анализа са включени всички участници, които са завършили лечението.
Резултати
Средното понижение на HCV РНК от началото до 14-тия ден варира от 3.7 до 5.2 log IU/mL в групата, която е получавала комбинирано лечение с danoprevir/RG7128 в продължение на 13 дни. |
При терапевтично-наивните пациенти, които са получавали най-високи дози и от двете лекарства (900 мг данопревир два пъти дневно плюс 1000 мг RG7128), средното понижение на HCV РНК на 14-ия ден е 5.1 log IU/mL. |
При нулевите респонденти (при предишно лечение), получавали същите дози от двете лекарства, средният спад е сходен - 4.9 log IU/mL. |
При третираните с плацебо HCV РНК е спаднала средно само с 0.1 log IU/mL. |
Пониженията на вирусния товар са сходни за пациентите с HCV генотипи 1a и 1b (4.8 и 5.1 log IU/mL, съответно). |
В групите с най-висока доза 5 от 8 терапевтично-наивни пациенти и 2 от 8 нулеви респонденти от предишно лечение, са постигнали неоткриваема HCV РНК (< 15 IU/mL). |
Като цяло комбинацията данопревир плюс RG7128 се е понасяла добре. |
Няма участници с прекратено лечение или намаляване на лекарствените дози поради съображения за безопасност. |
Не са наблюдавани сериозни или тежки нежелани реакции, свързани с лечението, нито пък изменения от 3-та или 4-та степен в лабораторните показатели. |
Не са установени данни за дължаща се на лечението резистентност както към данопревир, така и към RG7128. |
Въз основа на тези констатации учените заявяват: "Тази перорална комбинация на нуклеозиден аналогов полимеразен инхибитор и протеазен инхибитор дава надежди за лечение на хроничен НСV без участието на интерферон."
Те отбелязват, че комбинираните лекарства в INFORM-1 се намират все още в Фаза 1 на разработка, за разлика от традиционния път на разработване, при който изпитванията на една комбинирана терапия се задържат, докато всяко лекарство поотделно достигне по-късен етап от разработката си, или бъде одобрено.
данопревир следва бъде доразвита и може да се окаже един осъществим изцяло перорален режим без интерферон за пациенти с хронична НСV инфекция," заключават авторите. "Вече има публикувани обещаващи резултати за използване на антивирусните препарати с директно действие като монотерапия. Обаче, лечението на пациенти с изцяло перорална комбинация от две директно-действащи антивирусни лекарства без интерферон, която оценяваме в нашето проучване, бележи голяма промяна в бъдещето управление на HCV инфекцията и най-големия напредък в лечението на болестта за последните две десетилетия."
Изследователите са от: Auckland Clinical Studies, Auckland, New Zealand; The Alfred Hospital, Melbourne, Victoria, Australia; Christchurch Clinical Studies, Christchurch, New Zealand; Austin Hospital, Heidelberg, Victoria, Australia; Royal Adelaide Hospital, Adelaide, South Austraila, Australia; Roche Palo Alto, Palo Alto, CA; Pharmasset, Princeton, NJ; Intermune, Brisbane, CA.
Референция
EJ Gane, SK Roberts, CA Stedman, and others (INFORM-1 study team). Oral combination therapy with a nucleoside polymerase inhibitor (RG7128) and danoprevir for chronic hepatitis C genotype 1 infection (INFORM-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Lancet (Abstract). October 14, 2010 (Epub ahead of print).
EJ Gane, SK Roberts, CA Stedman, and others (INFORM-1 study team). Oral combination therapy with a nucleoside polymerase inhibitor (RG7128) and danoprevir for chronic hepatitis C genotype 1 infection (INFORM-1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Lancet (Abstract). October 14, 2010 (Epub ahead of print).
Може да коментирате новината във Форума на ХепАктив.