EASL (Европейска асоциация за изучаване на черния дроб): GS-7977, Daclatasvir и Asunaprevir се представят добре в схеми за хепатит С, които не съдържат интерферон

 

Повечето хора с хронична инфекция с вируса на хепатит С (НСV), нелекувани преди това, постигат ранно излекуване с една изцяло орална комбинация от инхибитора на HCV NS5A репликационен комплекс daclatasvir (известен преди като BMS-790052) плюс нуклеотиден NS5B полимеразен инхибитор GS-7977, съобщиха тази седмица изследователи по време на 47-ми международен конгрес на Европейската асоциация за изучаване на черния дроб (EASL 2012) в Барселона. Друго проучване потвърди, че daclatasvir плюс HCV протеазния инхибитор asunaprevir (старото му име е BMS-650032) води до дългосрочно излекуване за голям процент от трудни за лечение пациенти.

 

Одобрението на първите директно действащи антивирусни агенти (DAA) за хепатит С през миналата година постави началото на нова ера в лечението, но много пациенти и клиницисти изчакват появата на изцяло перорални схеми, които не включват интерферон. В момента няколко схеми на лечение без интерферон са в процес на проучване; те наподобяват антиретровирусната терапия за ХИВ, като комбинират лекарства, които са насочени към различни етапи от жизнения цикъл на вируса.

Марк Сулковски (Mark Sulkowski) от Johns Hopkins Medical School и колегите му са изпробвали различни орални комбинации на daclatasvir плюс GS-7977, със или без рибавирин в отворено проучване, фаза 2а (AI-444040).

 

В проучването са включени 88 терапевтично-наивни (нелекувани) участници, половината от които с трудния за лечение вирус на хепатит С (HCV) генотип 1a или 1b, а другата половина с генотип 2 или 3. Участниците, разделени според генотипа (1 срещу 2/3), са били рандомизирани (разпределени на случаен принцип) да получават 3 схеми на лечение в общо 6 изследвани групи (направления):

Във всичките групи на проучването около половината участници са мъже, около 80%  са от бялата раса, а средната възраст е около 52 години. При пациентите с генотип 1 73% имат 1a и 27% имат 1b; при останалите 59% са с генотип 2 и 41% имат генотип 3.

 

Процентът на участниците с благоприятен генен модел IL28B "CC" варира от 27% до 57%. Не са допуснати лица с чернодробна цироза или коинфекция с ХИВ.

 

Сулковски съобщава междинните проценти на траен вирусологичен отговор на 4-та седмица след приключване на лечението, или SVR4. Проучването ще продължи с оценката, за да се види колко участници поддържат неоткриваем вирусен товар 12 седмици след края на лечението (SVR12), което се смята за излекуване. Безопасността и поносимостта са били оценявани до края на 12-та седмица от лечението.

 

Като цяло, в този първи доклад с данни за терапевтични схеми без интерферон, които съдържат NS5A инхибитор плюс NS5B нуклеотиден полимеразен инхибитор, комбинацията от daclatasvir плюс GS-7977 е излекувала над 95% от терапевтично-наивните пациенти с генотип 1, 2, and 3, а всички пациенти с генотип 1 са били излекувани, заключават изследователите.

 

"Рибавиринът допринася за нежелани реакции, но не влияе върху вирусологичния отговор," добавят те.

 

Тези резултати бяха обсъдени на пресконференцията при откриването на EASL, на която бе отбелязано, че разработчикът на daclatasvir - Bristol-Myers Squibb и разработчикът на GS-7977 - Gilead Sciences засега нямат планове да тестват тази схема във Фаза 3 проучвания. Gilead тества GS-7977 в комбинация с няколко други свои съединения.

 

Друго проучване дава допълнителни данни за комбинацията от daclatasvir плюс asunaprevir. Тази терапевтична схема вече се доказа като ефективна в малки ранни проучвания на трудна за лечение популация - пациенти с генотип 1 и нулев отговор на предходна интерферон-базирана терапия. Резултатите са особено обещаващи за хората с генотип 1b.

 

Fumitaka Suzuki от Toranomon Hospital в Токио и колегите му предоставиха допълнителни данни за 60 мг веднъж дневно daclatasvir плюс 200 мг два пъти дневно asunaprevir в продължение на 24 седмици при 21 нулеви респондери на предходно лечение с интерферон и 22 души, които не са били подходящи за или са имали непоносимост към пегилиран интерферон/рибавирин.

 

Общо взето участниците са по-възрастни хора (средна възраст около 65 години) отколкото тези, участващи в повечето европейски и американски проучвания на хепатит С, и всички са имали генотип 1b (и двете неща са характерни за популацията пациенти с хепатит С в Япония). Около две трети са жени. При включване в проучването няма пациент с цироза.

 

Въз основа на тези резултати изследователите заключават: "Двойната перорална DAA комбинация от daclatasvir и asunaprevir, без [пегилиран интерферон/рибавирин], може да предложи една терапевтична алтернатива на схемите, съдържащи [пегилиран интерферон/рибавирин], така необходима за много пациенти, включително някои трудни за лечение групи."

 

Те отбелязват, че почти всички пациенти, които не са били излекувани, показват ниска плазмена концентрация на двете лекарства, въпреки че много други, също с ниски нива, все пак са постигнали SVR.

 

Макар че нежеланите реакции са чести, изследователите подчертават, че профилът им, като цяло, е по-благоприятен от този на пегилиран интерферон/ рибавирин за тази популация от трудни за лечение пациенти.

 

 

 

Източник: EASL: GS-7977, Daclatasvir, and Asunaprevir Look Good in Interferon-Free Regimens for Hepatitis C