EASL (Европейска асоциация за изучаване на черния дроб): Телапревир е 100% ефективен за IL28B CC, добавянето на VX-222 преодолява неблагоприятните гени

 

Добавянето на телапревир (Incivek) към пегилиран интерферон и рибавирин е излекувало всички пациенти с хепатит С благоприятен модел на ген IL28B, съобщиха изследователи пред 47 Международен конгрес по проблемите на черния дроб (EASL 2012) миналия месец в Барселона. Друго изследване е установило, че добавянето на експерименталния HCV протеазен инхибитор VX-222 е повишил броя на излекуваните дори сред пациентите с неблагоприятни модели на IL28B.

 

Появата на директно действащите антивирусни лекарства постави началото на нова ера на лечение на хроничен хепатит C. Първите два одобрени препарата [протеазните инхибитори на вируса на хепатит C (HCV) телапревир и боцепревир (Victrelis)], използвани с пегилиран интерферон/рибавирин подобриха процентите на траен вирусологичен отговор (SVR) и съкратиха продължителността на лечението на много пациенти, но няколко препарата в процес на разработка (пред завършване) изглеждат още по-мощни.

 

В пилотното проучване PROVE2 Jean-Pierre Bronowicki от INSERM Nancy и колеги правят ретроспективен анализ на характеристиките на пациентите и броя на излекуваните, като специално са разглеждат модели на ген IL28B.

 

Ген IL28B има значение за отговора на интерферона. Хората, които носят rs12979860 CC ген модел са по-склонни към спонтанно изчистване на HCV и отговарят (реагират) по-добре на лечение на база интерферон, тези с модел TT имат най-лоши резултати, а лицата с модел CT са по средата.

 

В проучването PROVE2 trial изследователите разглеждат процентите на SVR при 141 нелекувани пациенти с HCV генотип 1, с или без модел CC, в Европа, които са получили 12-седмична тройна комбинирана терапия с телапревир плюс пегилиран интерферон алфа-2a (Pegasys) и рибавирин.

 

Около две трети от изследваните участници са мъже, а средната възраст е около 45 години. Половината имат HCV подтип 1b и повечето са с лека (53%) или умерена (27%) фиброза. Ако погледнем за моделите на ген IL28B, то 30% са с CC, 59% имат CT, а 11% имат TT.

 

 

"Тези резултати показват, че 12 седмици на тройна комбинация от телапревир, пегинтерферон и рибавирин са достатъчни за излекуване на IL28B CC нелекувани (терапевтично-наивни) пациенти, заразени с HCV генотип 1 без цироза," заключават изследователите.

 

Понастоящем Vertex Pharmaceuticals провеждат едно проучване фаза 3b за оценка на лечение с тройна терапия с толкова кратка обща продължителност от 12 седмици при пациенти с IL28B CC.

 

Marina Penney от Vertex представи резултатите от фаза 2a на пручването ZENITH trial, едно продължаващо проучване за оценка на безопасността, поносимостта и антивирусната активност на VX-222 - НСV протеазен инхибитор от следващо поколение за нелекувани пациенти с генотип 1.

 

Проучването разпределя на случаен принцип участниците да получат двойна терапия състояща се от VX-222/телапревир, тройна терапия от VX-222/телапревир/рибавирин или четворна терапия от VX-222/телапревир/пегилиран интерферон/рибавирин.

 

Настоящият анализ разглежда 59 пациенти, които са получавали в продължение на 12 седмици 100 мг или 400 мг VX-222 в четворна схема. Онези от тях, които са имали неоткриваема НСV РНК на 2-та и 8-та седмици са имали право да прекратят всякакво лечение на 12-та седмица. Тук около една трета са имали IL28B CC модел, 46% са били с CT, а 20% - TT модел.

 

 

"Съществува връзка между генотипа на IL28B и неоткриваемо ниво на HCV РНК на 2-та седмица в [групите на VX-222 200 мг и 400 мг], но към 4-та седмица тази връзка изчезва поради високия процент на RVR при всички IL28B генотипове," заключават изследователите.

 

"Пациентите от всички генотипове на IL28B са постигнали висок процент на SVR, така че IL28B не може да прогнозира отговора на [четворната] терапия при терапевтично-наивни пациенти с хроничен НСV, генотип 1," добавят те.

 

Vertex обявиха, че скоро ще започнат проучване фаза 2b за оценка на изцяло перорална терапевтична схема (режим), без интерферон, с продължителност само 12 седмици при пациенти с генотип 1a и 1b.

 

 

Vertex Pharmaceuticals. Vertex Advances Incivek (telaprevir) and Broad Portfolio of Medicines in Development With Goal of Further Expanding and Improving Treatment for People With Hepatitis C. Press release. April 18, 2012.

 

 

Източник: EASL: Telaprevir 100% Effective for IL28B CC, Adding VX-222 Overcomes Unfavorable Genes