Първите пациенти с чернодробна трансплантация получават експериментално лекарство за предотвратяване на инфекцията с хепатит C

 

Бостън, Масачузетс - След успешна 1-ва фаза на проучване за безопасност, изследователите от MassBiologics на University of Massachusetts Medical School (UMMS) обявиха днес началото на клинично изпитание, фаза 2, за проверка способността на създаденото от тях човешко моноклонално антитяло да предотвратява заразяването с вируса на хепатит С (HCV) на дарен черен дроб при пациенти с трансплантация.

 

Първите пациенти са записани за участие в проучването през м.декември. Основната цел на това рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване е да провери дали моноклоналното антитяло, обозначено като MBL-HCV1, предотвратява повторното заразяване на пациенти, хронично заразени с HCV, които са подложени на чернодробна трансплантация.

 

MassBiologics планира да приеме 16 пациенти в първата част на проучването. "Надяваме се положителните резултати от това проучване да отговорят на една важна нужда на общественото здравеопазване и не можем да предприемем тази важна стъпка без желанието и сериозното участие на тези доброволци," казва Donna Ambrosino, MD, изпълнителен директор на MassBiologics и професор по педиатрия в медицинския факултет.

 

В момента в изследването участват пет болници - Massachusetts General Hospital, Beth Israel Deaconess Medical Center, и двете в Бостън, Lahey Clinic в Бърлингтън, щата Масачузетс, Yale-New Haven Hospital в Кънектикът и Mount Sinai Hospital в  Ню Йорк - а в следващите месеци могат да се присъединят и други. Първите шест включени пациенти идват от три от тези места.

 

HCV уврежда черния дроб и е водещ индикатор за чернодробна трансплантация, диагностициран при около половината от 6,000 пациенти, подложени на чернодробна трансплантация всяка година в Съединените щати. Според американските Центрове за контрол и превенция на заболяванията, 3.2 милиона американци са заразени хронично с HCV и около 10,000 умират годишно от болестта. Предполага се, че в световен мащаб от НСV инфекция страдат 170 милиона души.

 

За пациентите в краен стадий на чернодробно заболяване от НСV инфекция, трансплантацията на черен дроб е единственият избор. Макар, че може да е животоспасяващо лечение, трансплантацията не лекува болестта. В почти всички случаи новият черен дроб на пациента в крайна сметка бива заразен с НСV, тъй като вирусът остава в кръвта на пациента по време на операцията. Ходът на повтарящото се (рекурантно) НСV заболяване се ускорява след трансплантацията и до 20 процента от трансплантираните пациенти развиват цироза в рамките на пет години. За съжаление, стандартните антивирусни лекарства, които се използват понастоящем за лечение на НСV преди настъпването на чернодробно заболяване в краен стадий, се понасят зле след чернодробна трансплантация и по този начин оставят малък избор на тези пациенти.

 

За да отговорят на тази неудовлетворена медицинска нужда, екипът на MassBiologics, в сътрудничество с изследователите Gyongyi Szabo, MD, PhD, професор по медицина и Robert Finberg, MD, професор и ръководител на катедрата по медицина в UMMS, се захващат с разработката на човешко моноклонално антитяло, което да може да изчисти НСV от кръвта на пациента и да защити дарения черен дроб от заразяване. В предклиничните изследвания MBL-HCV1 успешно неутрализира вируса в клетъчна култура и животински модели на заразяване. Фаза 1 на проучването при 31 здрави доброволци, която приключи през 2009 г. показа, че антитялото се понася добре, без сериозни странични ефекти. Проучването, фаза 1, измерва също и нивата на антитялото в кръвта и способността му да обвърже и деактивира вируса, като по този начин подпомогна създаването на дозировка и протокол за проучване, фаза 2, което е в ход в момента.

 

В настоящето изследване пациентите ще бъдат рандомизирани да им бъде направено вливане (инфузия) или на антитяло, или на плацебо от един до четири часа преди операцията. След това, по време на етапа от хирургическата интервенция, при който се отстранява болният черен дроб, но преди да бъде имплантиран донорския черен дроб, пациентите ще получат втора инфузия или на антитяло, или плацебо. След приключване на операцията пациентите ще получат трета инфузия, а след това ежедневни вливания през първата седмица на възстановяването. Последната инфузия ще бъде направена на 14-я ден след чернодробната трансплантация.

 

"Черният дроб е основният “резервоар” за вируса на хепатит C," казва Brett Leav, MD, директор по клинични въпроси в MassBiologics. "Вирусът циркулира в кръвта, но живее и се размножава само в черния дроб. Така че идеята тук е да се изчисти вируса от кръвта преди да има възможност да зарази повторно новия черен дроб."

 

След трансплантацията кръвта на пациента ще се изследва редовно за повторна поява на HCV, който обикновено се открива в рамките на първата седмица след трансплантацията. Основната цел на проучването, фаза 2, е да се види дали получилите антитяло пациенти са без НСV на 42-я ден след трансплантацията. След включването на първите 16 пациенти в изследването, е планиран междинен анализ, а Съветът по безопасност на данните и мониторинг (Data Safety and Monitoring Board), който контролира изследването, ще оцени ефективността и безопасността на MBL-HCV1.

 

MassBiologics, известни също като Масачузетски биологични лаборатории (Massachusetts Biologic Laboratories), са единственият производител с нестопанска цел, лицензиран от FDA, на ваксини и други биологични продукти в Съединените щати. MassBiologics произвеждат 30% от доставяната в САЩ ваксина за тетанус/дифтерит. В допълнение към НСV програмата, MassBiologics са открили и разработили човешки моноклонални антитела за тежък остър респираторен синдром (SARS), и за Clostridium difficile (C. difficile), които са доказали своята ефикасност във фаза 2 на клинично изпитване, както и за бяс, чието клинично изпитване фаза 2 ще започне скоро в сътрудничество с  индийския Институт за серуми (Serum Institute of India). MassBiologics води началото си от 1894, и оттогава отстояват своята мисия за подобряване на общественото здраве чрез приложни изследвания, създаването и производството на биологични продукти. От 1997 г. MassBiologics са част от Медицинския факултет на университета на Масачузетс (University of Massachusetts Medical School).

 

Медицинският факултет на университета в Масачузетс се ползва с репутацията на научноизследователска институция от световна класа, която демонстрира непрекъснато забележителен напредък в клиничните и базисните научни разработки. Медицинският факултет привлича над $255 милиона годишно финансиране за научно-изследователска дейност, от които 80% идват от федерални финансови източници. Работата на изследователите от UMMS, д-р Craig Mello, PhD, изследовател от престижния Howard Hughes Medical Institute (HHMI), и колегата му д-р Andrew Fire, PhD, по онова време от Carnegie Institution of Washington, свързана с откриването на  РНК-интерференцията, бе наградена с Нобелова награда за физиология или медицина през 2006 г. и създаде нова и перспективна област за научни изследвания, чието глобално въздействие може да се окаже поразително. UMMS е академичен партньор на UMass Memorial Health Care, най-големият доставчик на здравни грижи в Централен Масачузетс. За повече информация посетете www.umassmed.edu.

 

Първоначален източник: First Liver Transplant Patients Receive Experimental Drug to Prevent Hepatitis C Infection

 

 

Източник: First Liver Transplant Patients Receive Experimental Drug to Prevent Hepatitis C Infection