Първото одобрено лекарство за стеатохепатит вече е факт

Снимка
liver
Photo by julien Tromeur on Unsplash

 

На 14 март Администрацията по храните и лекарствата (FDA) даде ускорено одобрение на resmetirom на Madrigal Pharmaceuticals (търговска марка Rezdiffra) като първото лекарство за стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция (MASH), или напреднало мастно чернодробно заболяване. Resmetirom e таблетка приемана веднъж дневно, e одобрена за възрастни с MASH, които имат умерена до напреднала (стадии F2 или F3) чернодробна фиброза, но все още не са прогресирали до цироза (стадий F4). Пациентите няма да се нуждаят от чернодробна биопсия, за да отговарят на изискванията за новото лечение. Одобрението е подкрепено от резултати от клинично изпитване в късен етап, което показва, че resmetirom е първото лекарство, което едновременно намалява натрупването на мазнини в черния дроб и подобрява фиброзата.

Това е празничен ден за пациенти с MASH, които са чакали много години за първата одобрена терапия“, каза Уейн Ескридж, главен изпълнителен директор на Fatty Liver Foundation. MASH, новото име за неалкохолния стеатохепатит (старо наименование NASH) и неговия по-ранен стадий, свързана с метаболитна дисфункция стеатозна чернодробна болест (MASLD), известна преди като неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD), е водеща причина за напреднал чернодробен процес заболяване. С течение на времето натрупването на мазнини в черния дроб може да предизвика възпаление и фиброза или развитие на белези, които увреждат функцията на органа.

Сега, когато хепатит В може да бъде предотвратен с ваксина и хепатит С може да бъде лесно излекуван, мастната чернодробна болест е отговорна за нарастващия дял от цироза, рак на черния дроб и чернодробни трансплантации. Хората с MASLD или MASH също са изложени на по-голям риск от сърдечно-съдови заболявания. Прогнозите показват, че около една трета от хората в Съединените щати имат MASLD, а около 5% имат MASH. Нещо повече, разпространението се увеличава в световен мащаб, включително сред децата. Новата терминология подчертава връзката със затлъстяването, диабет тип 2 и други метаболитни аномалии, но дори слабите хора могат да развият MASLD. Досега, без одобрени медицински терапии, се разчиташе на промени в начина на живот, като загуба на тегло, упражнения и в някои случаи бариатрична хирургия. „Досега пациентите с MASH нямаха лекарство, което да може директно да се справи с чернодробното им увреждане“, каза Николай Николов, MD, изпълняващ длъжността директор на Службата по имунология и възпаление на FDA, каза в съобщение за пресата. „Днешното одобрение на Rezdiffra за първи път ще осигури възможност за лечение на тези пациенти, в допълнение към провежданите от тях диета и упражнения.“

Дългият път към одобрението

Разработването на лечения за мастно чернодробно заболяване се оказа предизвикателство, тъй като двойният показател на FDA за подобряване на MASH без влошаване на фиброзата и подобряване на фиброзата без влошаване на MASH беше трудно да се постигне. Многобройни кандидати за лекарства, които действат по различни механизми, са изглеждали обещаващи в ранните и средните етапи на клинични изпитвания, само за да се провалят в по-големи проучвания. Изпълнителният директор на Madrigal Бил Сиболд нарече MASH „гробище за разработване на лекарства“. Миналата година изглеждаше, че обетихоловата киселина (Ocaliva) на Intercept Pharmaceuticals може да бъде фаворит. Това лекарство доведе до подобряване на фиброзата без влошаване на MASH, но не успя да постигне втората крайна точка на подобрение на MASH без влошаване на фиброзата. Миналия юни FDA реши да не одобри, тъй като скромните ползи не надвишаваха опасенията за безопасността. Resmetirom (известен преди като MGL-3196) е селективен бета-агонист на рецептора на тиреоидния хормон, който имитира действието на хормони, които играят роля в метаболизма на мазнините. Активирането на този рецептор може да понижи нивата на липидите в кръвта и да намали натрупването на мазнини в черния дроб. Безопасността и ефективността на resmetirom са оценени в проучването фаза III MAESTRO-NASH (NCT03900429). Анализът на основното проучване включва близо 1000 души с потвърден от биопсия MASH, умерена до напреднала фиброза и метаболитни рискови фактори. Те са разпределени на случаен принцип да получават перорален resmetirom веднъж дневно в доза от 80 или 100 милиграма или плацебо. След 52 седмици им е направена последваща чернодробна биопсия. (FDA одобри дозата от 80 mg за хора с тегло под 99 кг и дозата от 100 mg за тези, които тежат повече.) Резултатите, представени по-рано на миналогодишния конгрес на EASL и наскоро публикувани в The New England Journal of Medicine, показват, че resmetirom отговаря на двете крайни точки след едногодишно лечение. Около 30% от участниците, които са получавали resmetirom, са имали подобрение без влошаване на фиброзата, в сравнение с 10% от получателите на плацебо. При една четвърт се наблюдава поне едностепенно подобрение на фиброзата без влошаване на MASH, в сравнение с 14% в плацебо групата. Участниците, приемащи resmetirom, също така наблюдават подобрения в омаркерите за фиброза, нива на чернодробни ензими и нива на LDL холестерол. Без биопсия може да бъде трудно да се определи точният стадий на мастното чернодробно заболяване и на някои хора с по-малко напреднало заболяване може да бъде предписан resmetirom. Резултатите от проучването MAESTRO-NAFLD1, представено през 2021 г., показаха това лечението е от полза и за хората с MASLD, като намалява чернодробните мазнини и фиброзата според биомаркерите и неинвазивното изобразяване. Resmetirom обикновено е безопасен и се понася добре. Най-честите нежелани реакции са диария, гадене, повръщане, сърбеж, коремна болка, запек и световъртеж. Процентите на сериозните нежелани реакции при MAESTRO-NASH са статистически сходни във всичките три групи на лечение (приблизително 12%). Етикетът на продукта включва предупреждения за чернодробна токсичност и странични ефекти, свързани с жлъчния мехур. Resmetirom може потенциално да взаимодейства с други лекарства, включително статини за понижаване на холестерола. Хората с декомпенсирана цироза не трябва да използват resmetirom. Лекарствата, които получават ускорено одобрение въз основа на биомаркери се очаква да бъдат подложени на допълнителни тестове, за да се потвърди, че предлагат клинични ползи, и FDA може да отмени одобрението, ако не успеят да се справят. Проследяването в MAESTRO-NASH ще продължи повече от четири години, за да се види дали resmetirom помага за предотвратяване на усложнения от напреднало чернодробно заболяване. Друго текущо проучване, MAESTRO-NASH-OUTCOMES (NCT05500222), оценява resmetirom за хора с компенсирана цироза. „Одобрението на първото лекарство за MASH е истинска промяна на правилата за лекарите, изследователската общност и, най-важното, пациентите, живеещи с това сериозно чернодробно заболяване“, водещият изследовател на MAESTRO-NASH Стивън Харисън, MD, от Pinnacle Клиничните изследвания и Оксфордския университет, се казва в съобщение за новини. „Важно е, че ние продължаваме да изучаваме Rezdiffra, за да определим дали положителните резултати, наблюдавани в проучванията MAESTRO, ще доведат до намален риск от прогресиране до цироза, чернодробна недостатъчност, нужда от чернодробна трансплантация и преждевременна смъртност.“

Одобрението на първото лекарство за MASH е добре дошла новина, но както беше в случаят, когато бяха одобрени първите директно действащи антивирусни средства за хепатит С, високата цена и ограниченият достъп също могат да бъдат проблем за лечението с MASH. Madrigal определи цената на едро на 47 400 долара годишно. Resmetirom ще бъде наличен през април чрез ограничена мрежа от специализирани аптеки, а първоначалният маркетинг ще бъде насочен към хора с напреднал MASH, които вече са под грижите на специалист по чернодробни заболявания, според компанията. Madrigal създаде програма за подкрепа на пациенти, за да помогне на хората да се справят с предизвикателствата на застраховането и достъпността, подкрепа за доплащане за отговарящи на условията пациенти и програма за помощ на пациенти за тези без застраховка. След толкова дълго чакане, resmetirom може да не остане единственото MASH лечение за дълго. GLP-1 агонистите и свързаните с диабета и лекарствата за отслабване, например, също могат да лекуват мастно чернодробно заболяване. Проучванията на semaglutide (Ozempic или Wegovy) са дали смесени резултати, но tirzepatide (Mounjaro или Zepbound) и експерименталните лекарства retatrutide, efinopegdutide и survodutide изглеждат обещаващи. Одобрението на повече лекарства MASH ще предложи на пациентите повече възможности и в крайна сметка трябва да направи лечението по-достъпно.

 

Източник: https://www.poz.com/article/fda-approves-firstever-drug-fatty-liver-disease

Уточнение: Преводите се извършват от немедицинско лице, като е възможно да бъдат допуснати неволни неточности. За повече информация се обърнете към оригиналния източник или към медицински специалист, който би могъл да ви помогне в интерпретацията.